论文部分内容阅读
背景和目的乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病机理目前还不清楚。现有研究表明乳腺癌易感基因-1(BRCA1)和胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)与乳腺癌的发生、发展关系密切。BRCA1是一种抑癌基因,具有负性调控细胞分裂周期、DNA的损伤修复和抑制肿瘤形成等作用。BRCA1与家族性乳腺癌的关系已经明确,在家族性乳腺癌中大约有80%发生BRCA1基因突变。但在散发性乳腺癌中还没有发现BRCA1基因突变,不过有许多研究显示BRCA1在散发性乳腺癌中会表现低表达或失表达,表明BRCA1对散发性乳腺癌的发生也有重要作用。IGF-IR是一种酪氨酸激酶跨膜蛋白受体,在人体大多数组织中都有表达,对正常细胞的生长有重要作用。IGFs与IGF-IR结合后可以介导IGFs的生理功能,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡。文献报道IGF-IR在乳腺癌组织中呈现高表达,与乳腺癌的发生密切相关。IGF-IR作为一种生长调控因子,它的基因表达受许多抑癌基因的调控,如p53、BRCA1等。最近有研究显示BRCA1可抑制IGF-IR启动子的活性,调节IGF-IR蛋白的表达。目前,对BRCA1和IGF1R在乳腺癌组织中的表达及其关系还不太清楚。本实验应用免疫组化SABC法检测BRCA1和IGF1R在乳腺癌中的表达,同时分析它们与肿瘤类型、大小、分级及腋窝淋巴结转移的关系,探讨BRCA1和IGF1R在乳腺癌诊断、治疗和预后中的意义。材料和方法本实验应用SABC免疫组化法检测30例乳腺纤维腺瘤、42例乳腺癌组织中IGF-IR和BRCA1的表达情况,并结合腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤的大小、病理类型和组织学分级进行相关分析。结果IGF-IR在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率46.7%,在乳腺癌中的阳性表达率88.1%,在乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤大小、病理类型和组织学分级无关(P均＞0.05):BRCA1在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率86.7%,在乳腺癌中的阳性表达率52.4%,乳腺癌中腋窝有淋巴结转移的表达率明显低于无淋巴结转移的表达率(P＜0.05),并随着肿瘤分级的升高有逐渐下降趋势,其中Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级间的差异显著(P＜0.05),Ⅰ级与Ⅱ级间无差异(P=0.075),BRCA1的表达与肿瘤的组织学类型、肿块大小无关(均P＞0.05);IGF1R和BRCA1在乳腺癌中的表达无相关性(x~2=1.620 P＞0.05)。结论由此推断,IGF-IR和BRCA1在乳腺癌的发生发展过程中有着重要作用,它们有可能成为临床对乳腺癌诊断、靶基因治疗和判断预后的分子生物学指标;另外IGF-TR和BRCA1在乳腺癌的发生中可能是两个独立事件。