青藤碱对兔颈动脉粥样硬化组织中mPGES-1表达影响的实验研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:anglewang
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目的:研究发现动脉粥样硬化的严重程度与其组织中膜结合型前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1)的表达具有相关关系。青藤碱具有良好的免疫抑制和抗炎作用,提示其对动脉粥样硬化有治疗作用。本课题通过青藤碱对兔动脉粥样硬化模型进行干预,来研究青藤碱对兔颈动脉粥样硬化组织中mPGES-1的表达机制,为青藤碱在动脉粥样硬化性心血管疾病的应用提供依据。方法:48只普通家兔,雌雄各半,随机分为空白组,单纯高脂饲料模型组,脂必妥阳性对照组,青藤碱高、中、低剂量组,后五组均高脂饲料连续喂养12周。从AS模型组中随机取出4只迅速处死,取颈总动脉进行病理切片观察,判断AS造模是否成功。造模成功后进行药物干预,灌胃给予青藤碱和脂必妥,并继续高脂饲料喂养,每周称重一次,观察体重变化。给药3周结束后心脏取血,血脂生化检测。采完血后,取兔左右两侧颈动脉组织,左侧颈动脉进行病理组织切片形态学观察,右侧进行RT-PCR检测,观察青藤碱对兔颈动脉粥样硬化组织中mPGES-1mRNA表达的影响。结果:1.空白组与高脂饲料AS模型组,病理观察:空白组兔颈动脉无AS病变,而高脂饲料AS模型组发生动脉粥样硬化病变,提示造模成功。2.家兔血脂生化相关指标TG、TC、LDL-C相比较,空白组最低,其次为对照组,再次为青藤碱高、中、低剂量组。HDL-C组间相比较则空白组最高,其次为对照组,再次为青藤碱高、中、低剂量组。3.青藤碱高,中,低剂量组家兔颈动脉粥样硬化组织中mPGES-1mRNA的表达,与青藤碱用药剂量成负相关关系。结论:青藤碱对家兔颈动脉粥样硬化作用的机制可能为:青藤碱通过其免疫抑制作用,使外周血CD4+T细胞增殖受到抑制,减少致炎因子TNF-α、IL-1β和LPS等的分泌,进而下调mPGES-1的表达,使PGE2的合成减少,从而使阻断动脉粥样硬化的炎症反应,动脉粥样硬化斑块的稳定性得到增强并且动脉粥样硬化的进展受到了抑制。
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