左西孟旦与乌司他丁对幼兔离体心脏的影响

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实验目的:左西孟旦是一种新型钙离子增敏剂,目前被用于改善患者心功能衰竭、心肌顿抑、心源性休克后血流动力学变化,但对于未成熟心肌缺血/再灌注损伤的保护作用未见文献报道。乌司他丁是一种尿蛋白酶抑制剂,目前被应用于临床抑制炎症反应治疗,但对于未成熟心肌缺血/再灌注损伤的保护作用未见文献报道。本实验通过建立幼兔离体心脏Langendorff模型,研究左西孟旦与乌司他丁及二者联合应用对幼兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。实验方法:新西兰大耳白幼兔40只,随机分为4组,分别为:空白对照组(C组)、乌司他丁组(U组)、左西孟旦组(L组)、乌司他丁联合左西孟旦组(UL组)。建立幼兔离体心脏Langendorff模型,用普通K-H液灌注平衡10分钟后,分别用加入上述药物的K-H液灌注10分钟后,灌注停跳液使心脏停跳。全心缺血30min,分别用加入上述药物的K-H液复灌30min。分别于缺血前0分钟,复灌后10、20、30分钟记录心率(HR)、左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(LVdp/dt)、冠脉流量(CF);于缺血前1分钟,复灌立即、30分钟测定冠状静脉流出液中肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白(cTnI)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素6(IL-6)的浓度。实验结果:与其他各组比较,联合用药组心脏LVP、LVdp/dt升高(P<0.05或0.01);与对照组比较,乌司他丁组、左西孟旦组、联合用药组在复灌后心率(HR)、左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(LVdp/dtmmax)、冠脉流量(CF)升高(P<0.01);联合用药组复灌后冠状静脉流出液肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白(cTnI)的浓度低于其他三组(P<0.05或0.01),肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素6(IL-6)的浓度低于对照组(P<0.05或0.01)。实验结论:左西孟旦与乌司他丁均能较好地保护幼兔心肌缺血再灌注损伤,其联合用药的保护作用强于单独应用。
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