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目的:(1)探讨2型糖尿病(T2DM)患者亚临床甲减(SCH)与糖尿病肾脏病(DKD)的相关性;(2)探讨甲状腺功能正常的T2DM患者甲状腺激素与DKD、肾脏损伤指标的相关性。方法:PartⅠ收集2017.09-2018.08在天津医科大学代谢病医院糖尿病肾病科住院的符合条件的656例T2DM患者进行横断面研究。按促甲状腺激素(TSH)≤4.2mIU/l,TSH>4.2mIU/l分为正常组和SCH组,正常组按TSH是否<2.5mIU/l分为正常低值组和正常高值组,比较各组基本的临床资料、肾小球、肾小管损伤指标、肾脏大小指标以及DKD患病率的差异。回归分析不同水平的TSH和DKD的相关性。大量白蛋白尿的危险因素。SCH与肾病危险分层的相关性。将TSH作为连续变量,分析TSH与肾脏损伤指标的相关性。PartⅡ将第一部分研究对象中74例SCH患者排除,对所纳入的甲状腺功能正常的582例T2DM患者进行横断面研究,按是否合并DKD分为无DKD组和DKD组,比较两组患者基本的临床资料以及甲状腺功能测试结果的差异。回归分析游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)四分位与DKD、大量白蛋白尿的相关性。将FT3、FT4作为一个连续变量,分析其与肾脏损伤指标的相关性。结果:PartⅠ(1)本次研究中656例住院的T2DM患者SCH的患病率为10.3%,其中女性患者SCH的患病率(16.1%)显著高于男性患者(8.4%)。三组间空腹静脉血浆血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、舒张压(DBP)、总蛋白(TP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿酸(UA)、尿酸氮(BUN)指标、高血压(HBP)患病率差异无统计学意义。与TSH<2.5 uIU/ml组相比,TSH>4.2 uIU/ml组女性患者比例、年龄、病程、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、24小时尿蛋白排泄率(PER)、TSH、过氧化物酶抗体(TPO-Ab)阳性率、大量白蛋白尿患病率、糖尿病视网膜病变(DR)患病率、DKD患病率高差异有统计学意义;估算的肾小球滤过率(eGFR)、ALB(白蛋白)、FT3、FT4低,差异有统计学意义。与TSH2.5-4.2 uIU/ml组相比,TSH>4.2 uIU/ml组BMI、PER、TSH、TPO-Ab阳性率、大量白蛋白尿患病率、DR患病率、DKD患病率高;eGFR、FT4低,差异存在有统计学意义。正常低值组与正常高值组,两组间仅TSH、性别比例存在统计学差异外,其它指标差异均无统计学意义。(2)Logistic回归分析显示SCH与DKD相关,未校正任何危险因素时相对危险度(OR)(95%CI)为2.408(1.477-3.927);校正年龄、性别、病程、BMI、HbAlc、TG、TC、HBP后,OR(95%CI)为2.187(1.244-3.847)。正常高值的TSH与DKD相关无统计学意义。(3)三组间反映肾小管结构性损伤指标N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、反映肾小管功能性指标β2-微球蛋白(β2-MG)差异无统计学意义。TSH 2.5-4.2(uIU/ml)与TSH<2.5(uIU/ml)两组肾脏损伤指标差异无统计学意义。无论与TSH<2.5(uIU/ml)还是TSH 2.5-4.2(uIU/ml)组相比,TSH>4.2(uIU/ml)组肾小球损伤指标转铁蛋白(TF)、免疫球蛋白G(IgG)、肾小管功能性损伤指标RBP(视黄醇结合蛋白)中位数均高,差异有统计学意义。随着TSH值升高,双侧肾脏长径、宽径、厚度的均值呈现下降的趋势,但差异无统计学意义。(4)TSH在校正年龄、性别、病程、BMI、HbAlc、TG、TC、HBP、eGFR因素后与尿TF、IgG正相关r值分别为0.103、0.124(P<0.05);与PER、NAG、RBP、β2-MG相关无统计学意义。(5)Logistic回归分析显示SCH(OR=2.944,95%CI 1.572-5.514)与大量白蛋白尿独立相关;女性(OR=2.251,95%CI 1.327-3.820)、肾病危险分层高危(OR=6.774,95%CI 2.668-17.198)、极高危(OR=6.991,95%CI 3.245-15.062)的T2DM患者合并SCH为危险性增加。PartⅡ(1)该部分研究共纳入582例甲状腺功能正常过的T2DM患者,DKD的患病率为32%。与无DKD组相比,DKD组年龄、病程、BMI、TG、TC、SBP、UA、BUN、TSH、HBP患病率、DR患病率高;eGFR、FT3、FT4低,差异有统计学意义。性别比例、HbAlc、FBG、LDL-C、DBP及ALT、AST、TPO-Ab阳性率差异无统计学意义。(2)DKD的患病率随FT3、FT4四分位数升高呈下降趋势(分别为41.5、35.4、25.5、28.9,P=0.006;41.1、35.9、28.6、25.7,P=0.002)。与甲状腺激素(FT3、FT4)最低四分数分组相比,甲状腺激素第三个、第四个四分位数分组DKD的患病率低,差异有统计学意义。与FT4最低四分数相比,FT4第四个四分位数分组,大量白蛋白尿的患病率低,差异有统计学意义。同样,与FT3最低四分数相比,FT3第三个、第四个四分位数分组,大量白蛋白尿的患病率低,差异有统计学意义。与FT3最低四分位数相比,FT3第三、第四个四分位与DKD相关OR(95%CI)分为0.483(0.295-0.790)、0.572(0.351-0.933);与FT4最低四分位数相比,FT4第三、第四个四分位与DKD相关的OR(95%CI)分为0.573(0.352-0.933)、0.496(0.3010-0.816)。校正年龄、性别、病程、BMI、HbAlc、TG、TC、HBP后仅FT3第三个四分位(4.72-5.16 pmol/L)与DKD相关,OR(95%CI)为0.531(0.303-0.930)。(3)按FT3、FT4四分位分组进行肾脏损伤指标差异分析,结果显示:与FT3最低四分位数分组相比,FT3第三、第四个四分位分组肾脏损伤指标TF、IgG、RBP、β2-MG差异有统计学意义;与FT4最低四分位数分组相比,FT4第三、第四个四分位分组肾脏损伤指标TF、IgG、RBP差异有统计学意义。NAG指标所有组间差异均无统计学差异。偏相关校正年龄、性别、病程、BMI、HbAlc、TG、TC、HBP、eGFR后,FT3与IgG、TF、RBP、β2-MG负相关(r值分别为-0.168、-0.152、-0.137、-0.142,P<0.01);FT4与IgG负相关(r值为-0.013,P<0.05)。(4)FT3四分位、FT4四分位与大量白蛋白尿的回归分析结果显示:校正年龄、性别、病程、BMI、HbAlc、TG、TC、HBP因素后,与FT3最低四分位数相比,FT3第三、第四个四分位与大量白蛋白尿相关,OR(95%CI)分别为0.152(0.063-0.371)、0.242(0.111-0.531);较高四分位的FT4与大量白蛋白尿相关无统计学意义。结论:1、女性、肾病分层高危、极高危的T2DM患者合并SCH的危险性增加。SCH独立于年龄、性别、病程、BMI、HbAlc、TG、TC、HBP与DKD、大量白蛋白尿独立相关。2、甲状腺功能正常的T2DM患者,FT3与DKD、大量白蛋白尿独立相关,FT4与DKD、大量白蛋白尿无独立相关性。3、甲状腺功能正常的T2DM患者,甲状腺激素与肾脏损伤指标负相关。