优化心肌能量代谢治疗心衰是主角还是配角?

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研究目的:慢性心力衰竭是心血管疾病进行性发展的最终归宿和患者最主要的死亡原因,现有针对神经内分泌机制进行干预的效果仍很不理想。近年研究认为心肌能量代谢异常是慢性心力衰竭进展的重要机制之一,减少过度的心肌能量消耗和改善心肌能量代谢可改善心衰预后。L-carnitine是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质,其主要功能是促进脂类代谢。对细胞的能量代谢起着重要作用,长链脂肪酸进入线粒体中进行β氧化主要依赖L-carnitine的转运。本研究旨在对慢性心力衰竭(CHF)患者常规治疗的基础上加用左卡尼汀,以探讨其在CHF治疗中的疗效和剂量相关性。研究方法:病例选择2012年2月至2013年6月我科住院的CHF患者120例,均明确基础心脏病病因并符合CHF的诊断标准,其中男56例,女64例,年龄43-78岁,平均(58±12)岁。将入选的120例患者随机分为三组:对照组、左卡尼汀2.0组和左卡尼汀4.0组各40例。对照组给予常规心衰标准化药物治疗,如洋地黄制剂、利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、β受体阻滞剂等,如有感染给予抗生素,治疗期间充分休息、低盐低脂饮食。治疗1组在标准化治疗方案基础上加用左卡尼汀2.0g加用0.9%氯化钠溶液20ml中静脉推注,2次/d,连续应用7d(左卡尼汀注射液为意大利Sigma-Tau药厂生产,商品名为可益能,进口注册证号H20080513)。治疗2组在标准化治疗方案基础上加用左卡尼汀4.0g加用0.9%氯化钠溶液20ml中静脉推注,2次/d,连续应用7d(左卡尼汀注射液为意大利Sigma-Tau药厂生产,进口注册证号H20080513)。三组患者在治疗前后均分别评价心功能(NYHA分级)、测定血浆B型钠尿肽(BNP)浓度及左室射血分数(LVEF),同时进行结果比较。本研究选择的病例均为有明确基础心脏病病因,症状符合NYHA心功能分级标准且入院于我院行心脏彩超提示左心室射血分数(LVEF)≤50%。均排除肺心病、肺动脉高压、心包炎;合并其他严重疾病或主要脏器疾病患者如严重肝肾功能不全、免疫系统疾病、贫血、出血、严重感染(如败血症、肺部感染等)、恶性肿瘤患者。所有数据应用统计软件SPSS12.0软件包对所有数据进行统计学处理,计量资料以(±s)表示,自身治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用t检验,以P<0.05表示差异有统计学意义,具有显著性差异。结果:1.血浆B型钠尿肽(BNP)pg/ml测定结果比较1.1左卡尼汀应用前后的自身比较:左卡尼汀2.0组治疗后较治疗前BNP明显降低,差异有统计学意义(1927.0±1176.0pg/mlvs1022.3±833.7pg/ml,P<0.05)。左卡尼汀4.0组治疗后较治疗前BNP明显降低,差异有统计学意义(2046.2±1213.3pg/mlvs1022.3±833.7pg/ml,P<0.05)。说明应用左卡尼汀治疗后血浆BNP水平明显下降。1.2左卡尼汀组与对照组比较:用药7d后左卡尼汀2.0组与对照组测定BNP水平结果差异有统计学意义(1022.3±833.7pg/mlvs1375.9±1124.1pg/ml,P<0.05)。用药7d后左卡尼汀4.0组与对照组测定BNP水平结果差异有统计学意义(958.7±531.1pg/mlvs1375.9±1124.1pg/ml,P<0.05)。说明应用左卡尼汀的治疗组血浆BNP水平较对照组血浆BNP水平降低。1.3左卡尼汀不同剂量自身比较:用药7d后左卡尼汀2.0组与左卡尼汀4.0组测定BNP水平结果差异有统计学意义(1022.3±833.7pg/mlvs958.7±531.1pg/ml,P<0.05)。说明左卡尼汀4.0组血浆BNP水平较左卡尼汀2.0组血浆BNP水平低,左卡尼汀应用有剂量依赖关系。2.左室射血分数(LVEF)%测定结果比较2.1左卡尼汀应用前后自身比较:左卡尼汀2.0组治疗后较治疗前LVEF明显增高差异有统计学意义(41±7%vs47±8%,P<0.05)。左卡尼汀4.0组治疗后较治疗前LVEF明显增高,差异有统计学意义(38±9%vs48±6%,P<0.05)。说明应用左卡尼汀治疗后LVEF水平明显增高。2.2左卡尼汀组与对照组比较:用药7d后左卡尼汀2.0组与对照组测定LVEF水平结果差异有统计学意义(47±8%vs44±5%,P<0.05)。用药7d后左卡尼汀4.0组与对照组测定LVEF水平结果差异有统计学意义(48±6%vs44±5%,P<0.05)。说明应用左卡尼汀的治疗组LVEF水平高于对照组LVEF水平。2.3左卡尼汀应用前后自身比较:用药7d后左卡尼汀2.0组与左卡尼汀4.0组测定LVEF水平结果差异有统计学意义(47±8%vs48±65%,P<0.05)。说明左卡尼汀4.0组LVEF水平高于左卡尼汀2.0组LVEF水平。结论:常规治疗基础上加用左卡尼汀可1.显著降低血浆B型钠尿肽的水平。2.降低血浆BNP的程度与左卡尼汀应用剂量呈正相关。3.显著提高左心室射血分数(LVEF)%的水平。4.提高LVEF的程度与左卡尼汀应用剂量呈正相关。5.左卡尼汀在心衰治疗中与常规治疗组相比疗效显著,这充分体现了能量代谢药物在心衰治疗中的主导地位,我们可以肯定的说能量代谢药物是主角不是配角。
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