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目的：巯嘌呤甲基转移酶（thiopurine S-methyltransferase，TPMT）是巯嘌呤类药物分解代谢关键酶之一，其基因编码区单核苷酸多态性（coding-region single nucleotidepolymorphisms，cSNPs）可能与巯嘌呤类药物不良反应发生有关。本研究拟筛查TPMT基因全蛋白质编码区（coding sequence region，CDS）碱基序列突变位点为基础，确定各基因型及等位基因频率在汉族儿童中的分布，期待发现新的突变位点。此外，本研究通过回顾性分析急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）患儿维持治疗期间各项临床资料，探讨TPMT基因多态性与6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）所致不良反应关系，以期为制定临床个体化用药方案提供依据。方法：经监护人知情同意后抽提103例急性白血病（acute leukemia，AL）患儿骨髓液及111例对照组儿童外周血总RNA，逆转录（revers transcriptase，RT）-聚合酶链式反应（ploymerase chain reaction，PCR）制备cDNA。采用变性梯度凝胶电泳（denaturedgradient gel electrophoresis，DGGE）结合DNA直接测序法，对全部标本进行TPMT基因突变位点筛查。按照美国国立癌症研究所第三版常规毒性判定标准（national cancerinstitute-common toxicity criteria，version3.0，NCI CTC v3.0），对化疗组患儿行药物不良反应分级并分析其TPMT基因多态性与6-MP所致不良反应的关系。TPMT*3CGG基因型及TPMT*1S CC/TT基因型的6-MP不良反应发生率比较用Fisher确切概率法检验，余各组间性别、年龄、基因型及等位基因频率、各基因型不良反应发生率比较均用卡方检验。结果：1.病例组和对照组在性别、年龄上匹配，无统计学差异（P>0.05）。TPMT基因CDS共发现2个已知突变：同义突变210C>T（70Cys>Cys，rs186214874），错义突变TPMT*26（622T>C，208Phe>Leu，rs72556347）；2个cSNPs：同义突变TPMT*1S（474T>C，158Ile>Ile，rs2842934），错义突变*3C（719A>G，240Try>Cys，rs1142345）。2.对照组中TPMT*1S基因型及等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。本组汉族儿童TPMT*1S基因型C位点的等位基因总频率为20.3%。TPMT*1S基因型及等位基因频率在病例组和对照组，ALL和AML患儿中分布差异均无统计学意义（P>0.05）。3.对照组中TPMT*3C基因型及等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）。本组汉族儿童TPMT*3C基因型G位点的等位基因总频率为2.1%。TPMT*3C基因型及等位基因频率在病例组和对照组，ALL组和AML组中分布差异均无统计学意义（P>0.05）。4.每例化疗组患儿维持治疗期间6-MP累计治疗时间747.2天（163~985天），其中10例（21.7%）因6-MP重度不良反应暂时停药，停药总天数7.9天（2~22天），单次停药天数5.3天（2~14天）。5.6-MP不良反应中，中性粒细胞减少（93.5%）、血红蛋白下降（69.9%）、血小板减少（50.0%）和转氨酶升高（82.6%和80.4%）是较常见的不良反应，其中中性粒细胞减少（60.9%）以重度不良反应为主，余均以轻度不良反应为主。6.与标危组相比，化疗组患儿TPMT*1S各基因型在中、高危组中的分布差异无统计学意义（P>0.05）。2例TPMT*3C基因型患儿均出现严重不良反应，其中1例纯和突变患儿出现明显的6-MP剂量相关性不耐受。TPMT*1S各基因型与6-MP相关骨髓抑制及肝脏毒性无明显相关性（P>0.05）。结论：1.本组汉族儿童存在TPMT*26、C210T基因型。2.本组汉族儿童存在cSNPs，分别为TPMT*1S和*3C，其与儿童AL易感性无关。3.中性粒细胞减少是ALL患儿维持治疗期间常见的6-MP重度不良反应。4.TPMT*3C多态性可能与6-MP所致严重不良反应发生有关。5.TPMT*1S多态性可能与6-MP所致各种不良反应无关。