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两亲性聚合物由亲水性链段和疏水性链段组成,并能在水溶液中自发形成具有核-壳结构的聚合物胶束。聚合物胶束通常可将难溶性的药物包载在其疏水性内核中,增加药物溶解性。由于聚合物胶束粒径较小并且具有亲水性的表面特征,不易被体内网状内皮系统所摄取,从而具有相对较长的体内循环时间；并可通过“增强的渗透与保留作用”(EPR效应)被动靶向肿瘤组织。本研究拟构建一种基于葡聚糖的生物相容性胶束(葡聚糖-聚(乳酸-羟基乙酸))以实现对抗肿瘤药物紫杉醇的有效递送。通过脱水反应合成两亲性葡聚糖-(Dex-PLGA)嫁接物,通过改变聚乳酸-羟基乙酸共聚物投入量,得到三种嫁接物,并考察嫁接物的化学组成和临界胶团浓度等。研究结果表明,随着聚乳酸-羟基乙酸共聚物投入量的增加,嫁接物的聚乳酸-羟基乙酸共聚物接枝率提高,水中临界胶团浓度减小。三种嫁接物具有较低临界胶束浓度(CMC),在水溶液中可自发形成胶束,随着疏水链段聚乳酸-羟基乙酸共聚物接枝率提高,合成的嫁接物的临界胶束浓度和其水溶液所形成胶束粒径大小分别从50.3下降到27.7μg/mL和从48降到24.23nm。利用透析法实现对水难溶性抗肿瘤药物紫杉醇的负载,通过改变嫁接物种类和紫杉醇投入量得到不同嫁接物载紫杉醇胶束。负载紫杉醇后嫁接物胶束粒径略微增大,但都保持在100nm以下,且具有相对窄的分布。载药胶团的载药量随着聚乳酸-羟基乙酸共聚物接枝率提高和紫杉醇投入量的增加而提高,嫁接物载药胶束的载药量最高可达到11%(w/w)。嫁接物载药胶束可将紫杉醇的释放延长到48小时。以人卵巢癌细胞(SKOV-3),人乳腺癌药物敏感细胞(MCF-7)和耐药细胞(MCF-7/Adr)为模型细胞的体外抗肿瘤药效结果显示,嫁接物的细胞毒性较低,能较好地被肿瘤细胞摄取。与紫杉醇的市售制剂Taxol相比,嫁接物载紫杉醇胶束能有效抑制SKOV-3细胞和MCF-7细胞增殖,并能克服MCF-7/ADR细胞的耐药性。最大耐受剂量(MTD)结果显示嫁接物载药胶束(Dex-PLGA/PTX)在ICR小鼠上单次静脉注射的MTD高于200mg PTX/kg,这是其市售制剂Taxol的8倍以上,提高了紫杉醇的安全性。模型动物的抗肿瘤药效学研究表明,嫁接物载药胶束(Dex-PLGA/PTX)能有效抑制肿瘤的生长同时提高动物机体对紫杉醇的耐受性。