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背景与目的皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)属于非黑色素性皮肤癌(non-melannoma skin carcinoma,NMSC),是人类常见的皮肤恶性肿瘤。肿瘤的形成则是一个多步骤、多因素参与的过程。随着分子生物学的不断发展和广泛应用,对肿瘤发生基础的研究已从细胞增殖方面扩展开来,细胞凋亡调节机制的失常在肿瘤发生发展中也起着重要的作用。近年来,人们的研究热点已由细胞增殖转向了细胞凋亡。细胞凋亡在肿瘤的发生发展中的作用越来越多的得到重视。B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)家族基因则是重要的凋亡调节因子家族之一。Bcl-2家族蛋白成员众多,其抑制凋亡和促进凋亡的成员之间可通过互相作用调控凋亡,并可以相互影响各自的功能,Bcl-2家族对凋亡的调控及在肿瘤发生发展中都起着一定作用。细胞凋亡相关基因Bcl-2家族参与了多种肿瘤的发生、发展,其中包括皮肤鳞状细胞癌。Bak和Bcl-xl是Bcl-2家族蛋白家族的两个成员,其中Bak的作用为促进细胞凋亡,Bcl-xl是抑制细胞凋亡,二者可相互作用来发挥其生物学功能,调节细胞凋亡。而二者在细胞中的异常表达,则会使细胞凋亡的调控失常,从而促进肿瘤的发生发展。本课题采用免疫组化的方法,检测30例皮肤鳞状细胞癌手术切除标本,观察Bcl-xl和Bak在皮肤鳞状细胞癌中的表达情况。旨在探讨凋亡相关蛋白Bcl-xl和Bak在皮肤鳞状细胞癌组织发生、发展过程中的作用及意义,为临床治疗提供新的思路。材料与方法收集郑州大学第一附属医院整形外科2005年2月～2007年12月手术切除SCC标本30例。取材部位分别为头皮、面部及四肢,其中男性23例,女性7例,年龄25～83(中位数为65)岁,均为首次手术,所有病例术前无放疗、化疗等特殊治疗,所有标本均经病理检查确诊。皮肤鳞状细胞癌组织依据病理学分级,高分化鳞状细胞癌18例,中分化鳞状细胞癌9例,低分化鳞状细胞癌3例。对照组为正常皮肤组织15例,年龄36～79(中位数为63)岁,取自我院整形外科移植皮肤手术所取全厚皮片移植后剩余边角部分,均取自非癌需植皮的病人或美容求医者的头面部、上臂、腹部及大腿。正常皮肤组织为对照组,使用免疫组化SP染色法。所有数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,均以α=0.05为检验标准。结果1.凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达:Bcl-xl的阳性染色主要定位于细胞胞质。正常皮肤组织中,Bcl-xl蛋白的表达2例阳性,13例阴性,阳性表达率13.3%(2/15)。皮肤鳞状细胞癌组织中Bcl-xl蛋白的表达21例阳性,9例阴性,阳性表达率70.0%(21/30),其表达水平与肿瘤的分化程度无明显相关性(P=0.472＞0.05)。其在癌组织中的阳性表达率与正常皮肤组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05)。2.凋亡相关蛋白Bak的表达:Bak的阳性染色主要定位于细胞胞质,以棕黄色为主。正常皮肤组织中,Bak蛋白的表达1例阳性,14例阴性,阳性表达率6.7%(1/15)。皮肤鳞状细胞癌组织中Bak蛋白的表达20例阳性,10例阴性,阳性表达率66.7%(20/30),其表达水平与肿瘤的分化程度呈正相关(P=0.024)。其在癌组织中的阳性表达率与正常皮肤组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05)。3.Bak和Bcl-xl表达的相关性:Bak和Bcl-xl在皮肤鳞状细胞癌表达有相关性。结论1.与正常皮肤组织相比,Bak和Bcl-xl在皮肤鳞状细胞癌中高表达,提示其在皮肤鳞状细胞癌的发生过程中发挥了一定的作用。2.Bak其表达水平与肿瘤的分化程度呈正相关,而Bcl-xl的表达水平与肿瘤的分化程度无明显相关性,但是仍能看出其增高的趋势。提示二者在皮肤鳞状细胞癌的发展过程中也发挥了一定的作用。3.在皮肤鳞状细胞癌中,Bak的表达和Bcl-xl的表达有相关性。提示二者的平衡失调可能会促进肿瘤的发生发展。4.Bak和Bcl-xl对细胞凋亡的调控作用,可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。