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背景感觉神经TRPV1受体是在以胡椒粉衍生的具有香草酸结构的辣椒素作为配体的表达克隆中鉴定出来的。因此,也称其为香草酸受体(VR1)或辣椒素受体。TRPV1在心血管系统和肾脏组织的初级感觉神经元中表达丰富。辣椒素与TRPV1结合后通过一个钙依赖机制使这些神经元释放存储的神经肽,其中研究最多的感觉神经肽是降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP),它们是有效的血管扩张剂和排钠利尿因素。几乎在所有血管的血管床中都可以发现TRPV1阳性的感觉神经的分布,许多研究也充分证明TRPV1阳性的感觉神经与血压调控有关。糖尿病患者容易并发心血管系统疾病,而周围神经病变也是糖尿病的一个常见并发症,所以糖尿病病程是否会引起TRPV1改变从而对心血管系统产生一定的影响是本实验的目的。目的:感觉神经TRPV1受体在STZ诱导糖尿病大鼠中功能的改变。方法:(1)雄性SD大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,与正常对照组大鼠共同饲养于浙江大学实验动物中心8周后进行实验。(2)颈动脉插管监测大鼠动脉血压,颈静脉插管给药,同时监测标准肢体Ⅱ导联心电图。(3)碘[125I]降钙素基因相关肽放射免疫分析试剂盒检测大鼠血浆CGRP浓度。结果:(1)低浓度辣椒素(≤1μg/kg)静脉注射对心率的影响不大,高浓度辣椒素(≥3μg/kg)静脉注射明显降低心率。低浓度辣椒素浓度依赖性降低正常对照组大鼠平均动脉压(MAP),而降低糖尿病组大鼠MAP的作用则明显减弱,且此作用可被选择性TRPV1受体拮抗剂辣椒平所部分抑制。(2)糖尿病组大鼠血浆基础CGRP水平高于正常对照组大鼠。辣椒素静脉注射可增加两组大鼠血浆CGRP水平,但是正常对照组大鼠CGRP升高的程度明显高于糖尿病组。结论:STZ诱导的糖尿病大鼠TRPV1蛋白的功能降低,表现在辣椒素激活TRPV1降低平均动脉压和辣椒素刺激TRPV1释放CGRP的能力下降两个方面。STZ诱导的糖尿病大鼠基础血浆CGRP浓度较正常对照组高。