急性白血病细胞髓外浸润相关因素的研究

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一、MMP2在急性白血病细胞中的表达及其对髓外浸润的意义 目的 探讨急性白血病细胞中的明胶酶A(MMP2)表达及其临床意义。方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及明胶酶谱法检测了46例初治急性白血病患者MMP2的表达,并在体外进行了白血病细胞株穿膜实验研究。结果 46例急性白血病患者中24例(52.2%)MMP2表达阳性,其中AML19例(55.9%),ALL中5例(41.7%)。MMP2阳性组与阴性组发生髓外浸润的比例分别为50.0%和18.2%(P<0.05);外周血幼稚细胞百分率分别为77.21±13.9%和62.95±17.2%(P<0.01)。体外穿膜试验证实了MMP2对白血病细胞侵袭能力的影响。结论 活性MMP2可能参与白血病细胞从骨髓释出并浸润组织的过程。 二、CXCR4在急性白血病细胞上的表达及其对髓外浸润的意义 目的 研究急性白血病细胞上的CXCR4表达及其对髓外浸润的临床意义。方法 应用流式细胞术测定73例初治急性白血病患者骨髓白血病细胞及白血病细胞株CXCR4的表达,还应用RT-PCR检测了正常人骨髓基质细胞和脑膜组织CXCR4配体SDF-1的表达,并在体外进行了白血病细胞株粘附、迁移、浸润试验。结果 32例ALL中21例为CXCR4阳性表达(65.6%)。41例AML中7例为阳性表达(17.1%)。K562、U937、NB4细胞株CXCR4阳性细胞分别占0.2%、41%、52%。1例脑膜白血病患者(ALL-L1)其脑脊液中白血病细胞CXCR4表达阳性率97%。ALL中,CXCR4阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组(分别为61.9%和18.2%,P<0.05);AML中,CXCR4阳性组外周血幼稚细胞计数低于阴性组(P<0.05)。3例人脑膜组织、1例正常人骨髓基质细胞均表达SDF-1 α mRNA。体外试验中SDF1 α能够诱导高表达CXCR4白血病细胞粘附、促进迁移、增强浸润能力。结论 急性白血病细胞过量表达CXCR4,可能是其浸润髓外组织的分子机制之一。
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