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目的:研究沙苑子黄酮(FAC)抗酒精性肝纤维化的作用以及其作用机制。方法:(1)以酒精灌胃的方式建立大鼠酒精性肝纤维化模型,分别给予不同浓度的FAC(30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg),以扶正化瘀胶囊(FZHY)作为阳性对照药。通过HE,Masson染色观察其病理改变;检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型前胶原蛋白(PC-Ⅰ)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型前胶原蛋白(PC-Ⅳ)、和转化生长因子β1(TGF-β1)含量;碱水解法检测肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量;Western blot检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。(2)建立大鼠肝星状细胞(HSCs-T6)活化的体外模型。对酒精刺激人正常肝细胞(7702)条件培养液、脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞(RAW)条件培养液、TGF-β1、血小板衍生生长因子(PDGF)四种模型进行条件优化筛选。在所选模型条件下,考察不同浓度FAC(终浓度25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL)对活化状态下HSCs-T6增殖的影响;对HA、LN、PC-Ⅲ合成的影响;对TGF-β1细胞因子分泌的影响;对TGF-β1信号传导通路中Smad3、Phospho-Smad3、Smad7蛋白分子表达的影响。结果:(1)在大鼠酒精性肝纤维化模型中,FAC可显著降低血清中ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅰ、PC-Ⅲ、PC-Ⅳ、TGF-β1的含量(P<0.01),减少肝脏组织中Hyp以及α-SMA的表达(P<0.01)。(2)在7702条件培养液模型、RAW条件培养液模型、TGF-β1模型、PDGF模型四种HSCs-T6活化的体外模型中,本实验分别选择正常培养液:7702条件培养液(9:1、24h),正常培养液:RAW条件培养液(9:1、24h),2ng/ml、48h,10ng/ml、48h为刺激条件。正常情况下,FAC对静止状态的HSCs-T6的增殖无明显影响,但在四个模型中,FAC均能显著抑制HSCs-T6的增殖(P<0.01),降低上清液中HA、LN、PC-Ⅲ的表达(P<0.01),减少细胞因子TGF-β1的分泌(P<0.05or P<0.01)。此外,FAC还可下调Smad3蛋白的磷酸化,上调Smad7蛋白的合成。结论:FAC能减轻大鼠酒精性肝损伤和肝纤维化程度,其机制可能与抑制HSCs活化,抑制细胞因子TGF-β1等有关。