奶牛乳房炎（Bovine mastitis）是由病原微生物感染导致的乳房炎症,能导致产奶量和乳品品质下降,严重影响奶牛养殖业的健康发展。一直以来,抗生素是治疗由细菌等病原微生物所引起奶牛乳房炎的首选药物。硫酸头孢喹肟是我国批准用于治疗奶牛乳房炎的第四代头孢类抗生素,对引起奶牛乳房炎的病原菌如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、无乳链球菌和停乳链球菌等均具有良好的杀灭作用。然而随着β-内酰胺类抗生素在兽医临床上的大量使用,乳房炎病原菌已经对包括头孢喹肟在内的绝大多数兽用β-内酰胺类抗生素产生耐药性,其中产生β-内酰胺酶是细菌应对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制。因此,筛选有效的耐药酶抑制剂以逆转病原菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性是解决当前严峻的乳房炎病原菌耐药性问题的可行策略。本课题组先前的研究发现齐墩果酸可增强β-内酰胺类抗生素对产β-内酰胺酶病原菌的抗菌活性。因此,本论文拟在现有研究基础上对含有齐墩果酸的中药材女贞子进行药物开发,旨在研发一种中西结合（硫酸头孢喹肟联合女贞子提取物）的复方乳房注入剂来针对临床上由耐药菌感染所引起的奶牛乳房炎。进一步通过考察制剂的稳定性来确定制剂的保存条件和处方的合理性,并对制剂进行了安全性评价和临床治疗试验。首先开展了硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂的处方及工艺研究。本研究通过处方筛选及工艺研究最终确定了复方制剂的处方:规格为8 g的硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂中硫酸头孢喹肟60 mg、女贞子提取物（含80%齐墩果酸）300 mg、单硬脂酸甘油酯80 mg、氢化蓖麻油80 mg、维生素E 8 mg和适量注射用大豆油。经胶体磨初步分散后,以1000 bar的压力,持续冷却循环条件下,过高压均质机,最终制备成质地均一、高度分散和性状稳定的乳房注入剂。为有效控制硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂的质量,本研究通过高效液相色谱法建立了含量的测定方法。通过影响因素试验,确定了硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂应于密封、避光、阴凉处储存;通过加速试验考察,结果表明,在6个月内各指标无明显变化,为均一乳白色混悬剂,可流动性强,制剂含量稳定性,各项指控参数均符合乳房注入剂相关规定;通过长期稳定性考察试验,结果表明硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂应在常温避光的条件下储存,有效期暂定为9个月。为了评价处方的安全性,通过乳酸脱氢酶（LDH）的释放检测硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂对原代奶牛乳腺上皮细胞的潜在毒性,结果显示1mg/m L以下对牛乳腺上皮细胞无毒副作用;小鼠黏膜刺激试验表明连续给药3天本复方乳房注入剂对小鼠黏膜无刺激作用;进一步利用经口灌胃给药的方式检测本复方制剂对小鼠潜在的急性毒性作用,结果表明本复方制剂对实验小鼠LD50＞5000 mg/kg,表明本制剂安全无毒,为后续临床试验顺利开展奠定了初步的毒理学研究基础。为了进一步确定硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂的对靶动物奶牛的临床治疗效果,本试验选取了临床症状相似的乳房炎患病奶牛进行了疗效的考察,通过观察和检测连续用药（12 h/次,连用3-5次）后对患病奶牛的临床症状、病牛的乳汁性状、体细胞数（SCC）和病原菌的清除情况来评价制剂的实际疗效,综合考察结果显示,在治疗后第14天,硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂高剂量组、中剂量组和低剂量组的治愈率分别为80%、70%、30%。综上所述,本研究以奶牛乳房炎为研究对象,建立了一种能够治疗奶牛乳房炎的硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂,确定了制剂的制备工艺和含量测定方法,初步确定了储存条件及有效期;本研究制备的硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂无毒、无刺激;在临床疗效研究中,硫酸头孢喹肟女贞子提取物乳房注入剂能够有效治疗临床型奶牛乳房炎。