背景淫羊藿苷是从中药淫羊藿中提取的一种黄酮类化合物,据报道其具有保护心脏的作用,但是其对心肌细胞电生理及心律失常的影响目前尚不清楚。目的研究淫羊藿苷对乌头碱诱发的心律失常的作用(整体水平)以及对左心房肌细胞(LAMs)和左心室肌细胞(LVMs)的离子通道和动作电位(APs)的作用,探讨其抗心律失常的药用价值。方法用全细胞膜片钳技术的电流钳和电压钳模式分别记录LAMs和LVMs的APs和离子通道电流,用乌头碱诱发新西兰大耳朵兔产生心律失常并记录Ⅱ导联心电图。结果淫羊藿苷能减小LAMs和LVMs的AP最大复极化速率(Vmax)、动作电位幅值(APA)和AP复极50%和90%的时程(APD50和APD90)并减弱LVMs动作电位复极的频率依赖性,而对静息电位(RMP)没有影响。淫羊藿苷能有效的抑制异丙肾上腺素(ISO,1μM)和高钙(3.6 mM)引起的LVMs迟后除极(DADs)和触发激动(TAs)及ATX-Ⅱ(10 nM)引起的早后除极(EADs)。淫羊藿苷能抑制LAMs和LVMs瞬时钠电流(INaT),IC50分别为 12.28±0.29 μM(n=8)和 11.83±0.92μM(n=10,p>0.05与LAMs对比),并能使失活曲线左移,但不影响激活过程。淫羊藿苷还能抑制ATX-Ⅱ增大的LVMs的晚钠电流(INaL)。此外,淫羊藿苷还能的抑制 LAMs 和 LVMs 的 L-型钙电流(ICaL),IC50分别为 13.43±2.73 μM(n=9)和4.78±0.89(n=13,p<0.01与心房对比),并使失活曲线左移,但不影响激活过程。淫羊藿苷(40 μM)对LVMs内向整流钾电流(IK1)和快速延迟整流钾电流(IKr)以及LAMs的瞬时外向钾电流(Ito)和超快速激活的延迟整流钾电流(IKur)均没有作用。此外,淫羊藿苷能使乌头碱诱发大耳兔室性早搏(VPC)、室性心动过速(VT)和室颤(VF)的用量和时间显著增加(P<0.01),大耳兔的存活率显著提高(P<0.01)。结论本研究结果表明,淫羊藿苷可通过抑制LAMs和LVMs的INaT,INaL和ICaL来发挥其抗心律失常作用。