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目的: 通过观察不同起搏部位诱导出心脏记忆的beagle犬模型中对心电图，T波，心脏功能（心超，BNP），心肌结构及信号通路中环磷酸腺苷（cAMP）应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases1/2，ERK1/2)、P38分裂原激活的蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinases.P38MAPK)的影响。探讨CREB、ERK1/2、P38MAPK等对起搏致心肌电重构的影响和其可能存在的作用机制，同时探讨不同起搏部位在心肌电重构中的作用。 方法: 取成年雄性beagle犬24只，在DSA下建立beagle犬双心室起搏的动物模型，根据起搏部位不同，分为对照组(n=6)，左心室起搏组(n=6)，右心室起搏组(n=6)及双心室起搏组(n=6)。植入CRT起搏器的beagle犬，术后1周进行起搏器程控，起搏组开启相应部位的心室起搏，对照组始终关闭起搏器，起搏3周后关闭起搏器;术前和术后4周通过检测多普勒超声心动图、体表心电图、血浆B型利钠肽水平评价不同起搏部位致心肌电重构的影响。术后4周予处死犬，取心脏行心肌病理检查并用Western blot技术对ERK1/2、P38MAPK及CREB的表达进行检测。 结果: 1.术前及术后4周，4组实验动物，即对照组、左室起搏组、右室起搏组及双室组心率、心脏结构、心超舒张收缩功能及血浆B型利钠肽水平差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.术后4周，对照组、右心室起搏组、左心室起搏组及双心室起搏组心电图Tp-Te间期分别为(60±12)、(92±11)、(91±10)、(79±13) ms，3个起搏组Tp-Te间期均长于对照组(P＜0.05)，双心室起搏组短于左心室起搏组和右心室起搏组(P＜0.05); 3.心肌病理切片示4组心肌组织排列整齐，均无心肌细胞的水肿、坏死、钙化、心肌肥大和纤维化及炎性细胞的浸润，未发现心衰细胞等病理改变。4组术后4周的右心室心肌组织无明显差异。 4.Western blot结果显示，对照组（左侧，右侧）、左心室起搏组（左侧，右侧）、右心室起搏组（左侧，右侧）及双心室起搏组（左侧，右侧）磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平分别为(1.4±0.1，1.5±0.2)、(2.7±0.4，1.4±0.2)、(1.4±0.1，2.4±0.2)、(1.7±0.1，1.9±0.2)，单侧起搏组及双室起搏组起搏侧VS对照组，p-ERK1/2表达升高(P＜0.05)，单侧起搏组起搏侧VS对侧，其表达升高(P＜0.05)，双室起搏组VS单侧起搏组起搏侧，其表达降低(P＜0.05)。 5.对照组（左侧，右侧）、左心室起搏组（左侧，右侧）、右心室起搏组（左侧，右侧）及双心室起搏组（左侧，右侧）磷酸化P38MAPK(p-P38MAPK)表达水平分别为(0.5±0.1，0.5±0.1)、(1.9±0.3，0.6±0.1)、(0.6±0.1，1.7±0.2)、(0.9±0.1，1.1±0.1)，单侧起搏组及双室起搏组起搏侧VS对照组，p-P38MARK表达升高(P＜0.05)，单侧起搏组起搏侧VS对侧，其表达升高(P＜0.05)，双室起搏组VS单侧起搏组起搏侧，其表达降低(P＜0.05)。 6.对照组（左侧，右侧）、左心室起搏组（左侧，右侧）、右心室起搏组（左侧，右侧）及双心室起搏组（左侧，右侧）磷酸化CREB(p-CREB)表达水平分别为(3.8±0.5,3.6±0.4)、(2.1±0.2,3.6±0.3)、(3.9±0.5,2.0±0.2)、(2.7±0.4，2.6±0.3)，单侧起搏组及双室起搏组起搏侧VS对照组，p-CREB表达降低(P＜0.05)，单侧起搏组起搏侧VS对侧，其表达降低(P＜0.05)，双室起搏组VS单侧起搏组起搏侧，其表达略升高(P＜0.05)。 结论: 1.通过测量心脏电重构指标Tp-Te间期，发现心室起搏可导致犬心肌的电重构，并能促进心肌ERK1/2及P38MAPK的磷酸化，抑制心肌CREB磷酸化。 2.ERK1/2及P38MAPK的磷酸化可能是心肌电重构作用机制之一，而CREB的磷酸化抑制心肌电重构。 3.通过双心室起搏组与单心室起搏组起搏组比较，双心室起搏具有减轻心肌电重构的作用。