背景:近年来,以不明原因的或孤立性非结合性高胆红素血症就诊的患者较为多见,其中少数患者完善基因检测后最终被诊断为遗传性非结合性高胆红素血症。由于此类疾病临床表现多样且不典型,诊断存在一定困难,多数患者存在因黄疸反复就诊而未能明确诊断的情况,给患者及家属带来一定的经济负担和沉重的心理压力。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶是参与胆红素代谢的酶,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（Uridine diphosphate glucuronyltransferase 1A1,UGT1A1）基因变异导致该酶活性部分或完全丧失,引起Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型或Crigler-Najjar综合征Ⅱ型。本研究旨在评估在非结合性高胆红素血症患者中UGT1A1基因变异的检出率,分析中国人群中遗传性非结合性高胆红素血症患者UGT1A1基因变异谱特征和临床特征。方法:本研究为回顾性研究,研究对象为132例（男性102例,女性30例）于2016年6月～2021年12月在杭州师范大学附属医院诊断为非结合性高胆红素血症的患者。所有患者均采用Sanger测序对UGT1A1基因进行变异检测,完成血常规、腹部影像学检查（电子计算机断层扫描、磁共振或彩色多普勒超声中至少1项）,部分患者完成肝穿刺病理检查。分析本研究中UGT1A1基因（增强子、启动子、外显子1～5）等位基因频率与既往研究是否存在差异,UGT1A1基因型分布特征,探讨UGT1A1基因型与表型的相关性。结果:1.本研究检出129例（男性99例,女性30例）患者携带UGT1A1基因变异（检出率:97.7%）;129例患者（血清总胆红素:25.5～301.2μmol/L,间接胆红素:20.8～284.1μmol/L）包括Gilbert综合征114例、中间型4例、Crigler-Najjar综合征Ⅱ型8例及遗传性非结合性高胆红素血症合并遗传性球形细胞增多症3例。2.129例非结合性高胆红素血症患者一共检测到428个等位基因变异位点,共18种变异类型,包括17种已报道的变异和1种新变异（c.556del Tins AATGG）。等位基因频率较高的变异依次是c.-3279T＞G（0.6589）、（TA）6＞（TA）7（0.4729）和p.G71R（0.2519）;428个UGT1A1等位基因变异数量中,非编码区变异占73%、编码区变异占27%,其中错义变异在编码区变异中占95%,无义变异、同义变异、移码变异和剪接位点变异合计占编码区变异的5%。3.患者血清总胆红素水平与UGT1A1基因变异种类、变异位点数量无关。4.本研究中Gilbert综合征组81.6%（93/114）患者携带c.-3279T＞G+（TA）6＞（TA）7、c.-3279T＞G+c.-64G＞C基因型。5.Crigler-Najjar综合征Ⅱ型组携带编码区基因变异比例显著高于Gilbert综合征组（P＜0.0167）;根据变异位点所在的结构区域进行分组,发现同时携带非编码区和编码区变异组、仅携带编码区变异组总胆红素均比仅携带非编码区变异组高（P＜0.001、P=0.022）。6.合并复杂情况如慢性乙型病毒性肝炎、遗传性球形细胞增多症等不影响对遗传性非结合性高胆红素血症的诊断,肝穿刺活检病理无特异性,起协助排除其他疾病的作用。结论:遗传性非结合性高胆红素血症患者的血清胆红素水平与UGT1A1基因变异结构区域、变异类型相关,编码区变异对胆红素水平影响更大。c.-3279T＞G+（TA）6＞（TA）7、c.-3279T＞G+c.-64G＞C是本研究中Gilbert综合征患者的主要基因型。UGT1A1基因检测有望作为在非结合性高胆红素血症人群中进行鉴别诊断的可行且经济有效的工具。