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目的：通过研究肽酰脯氨酰顺反异构酶（Peptidyl-prolylcis/trans isomerase，PIN1）抑制剂胡桃醌（Juglone）对人肺腺癌A549细胞增殖的影响及人肺腺癌/顺铂耐药A549/DDP细胞的耐药逆转作用，并进一步探讨胡桃醌发挥抑制肺癌增殖及逆转耐药的分子机制，为胡桃醌靶向治疗肺癌及逆转肺癌顺铂耐药提供一定的实验依据。方法：用不同浓度（0μM、6.25μM、12.5μM、25μM、50μM）胡桃醌处理人肺腺癌A549细胞，MTT法被用于检测细胞增殖情况，同时分析细胞生长抑制和药物浓度之间的关系；用胡桃醌（3.125μM、6.25μM）、顺铂（20μM、40μM、80μM）单药或联合处理A549/DDP细胞，使用MTT法检测A549/DDP细胞增殖及药物半数抑制浓度变化；运用Real-time PCR法检测A549细胞中PIN1、AKT mRNA的表达含量；Western blot法检测A549细胞中PIN1、AKT、丝氨酸473位点磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（AKT-pS473）及A549/DDP细胞中PIN1、AKT-pS473的蛋白相对表达含量。免疫细胞化学法检测A549/DDP细胞中PIN1、AKT-pS473的蛋白相对表达量。结果：1、A549细胞经不同浓度的胡桃醌处理后，各胡桃醌处理组的抑制率分别为（24h：6.34%，21.24%，45.40%，56.14%；48h：8.09%，27.14%，55.9%，63.67%），生长抑制作用呈浓度依赖性增加。2、与正常对照组相比，各处理组A549细胞中PIN1mRNA水平随着Juglone浓度增加而降低（P＜0.05)，而AKT mRNA表达变化不大。各处理组的PIN1与AKT-pS473的蛋白表达也随着胡桃醌浓度增加而降低（P＜0.05)，而各处理组AKT蛋白表达差异无统计学意义。3、顺铂联合胡桃醌（3.125、6.25μM）处理后，A549/DDP细胞的生长抑制率明显上升（P＜0.05)，最大抑制率可达81.05%±0.58%。A549/DDP细胞的顺铂半数抑制浓度IC50从68.553μM降至43.077μM与22.607μM，其顺铂耐药逆转倍数分别为1.591与3.032。4、顺铂联合胡桃醌（3.125、6.25μM）处理后，A549/DDP细胞中PIN1、AKT-pS473蛋白表达减少（P＜0.05)。结论：1、PIN1抑制剂胡桃醌可以抑制肺癌A549细胞的增殖，其机制可能是通过降低AKT-pS473表达来实现的。2、PIN1抑制剂胡桃醌可以逆转A549/DDP细胞耐药，胡桃醌在一定程度上提高A549/DDP细胞株对顺铂的敏感性，其机制可能与降低AKT活性有关。