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非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）发病率占所有肿瘤的3％-5％;虽然单克隆抗体、小分子靶向药物等新药的应用提高了患者的生存率，但许多患者仍因疾病复发或原发耐药导致治疗失败;且目前T细胞淋巴瘤(T-NHL)尚无标准的一线治疗方案。对NHL发病机制的深入认识是探索新治疗策略关键。程序性细胞死亡配体1(programmed cell death legend1，PD-L1/CD274)/程序性细胞死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1/CD279）通路作为免疫负调控通路，参与了抑制性肿瘤微环境的形成，使肿瘤细胞获得免疫逃逸;但其在NHL病理过程中的作用研究较少，尚未见PD-L1/PD-1表达对T-NHL预后影响的报导。本课题通过研究病理组织和外周血中PD-L1和PD-1表达对患者临床特征和预后影响，探讨PD-L1/PD-1通路在侵袭性非霍奇金淋巴瘤病理机制中的作用。 目的： 1、明确病理组织PD-L1和PD-1表达对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床特征和预后的影响。 2、明确病理组织PD-L1和PD-1表达对T-NHL患者临床特征和预后的影响。 3、明确外周血可溶性PD-L1和PD-1水平对侵袭性B-NHL患者床特征和预后的影响。 方法： 利用免疫组织化学染色技术，回顾性分析我院新诊断的60例DLBCL（2013年4月至2014年12月）和104例T-NHL（2011年1月至2014年12月）患者病理组织中PD-L1和PD-1的表达，研究其与患者临床特征和预后的相关性。利用酶联免疫吸附测定(ELISA)法，前瞻性研究我院2014年1月至2015年12月新诊断侵袭性B-NHL患者血浆中可溶性PD-L1(sPD-L1)和PD-1(sPD-1)水平，分析外周血sPD-L1和sPD-1水平对患者临床特征和预后的影响;并比较其与病理组织PD-L1和PD-1表达的相关性。 结果： 1、部分DLBCL患者病理组织中存在PD-L1和PD-1表达。PD-L1膜表达于肿瘤细胞和及部分浸润的非肿瘤细胞，而PD-1主要膜表达于浸润的淋巴细胞。PD-L1阳性（PD-L1+细胞/所有细胞＞30％）患者20例(33％);PD-1阳性（PD-1+细胞/所有细胞＞5％）患者30例(50％)。PD-L1阳性与non-GCB亚型（P=0.028），低CR率(P=0.023)相关;PD-L1阳性患者PFS（P=0.004）和OS（P=0.021）低于PD-L1阴性患者。而PD-1阳性未能影响患者预后（P=0.310）。 2、T-NHL患者病理组织中存在PD-L1高表达。PD-L1阳性患者65例(62％)，显著高于DLBCL患者阳性率（P＜0.000）;而PD-1阳性患者29例(28％)，低于DLBCL患者的阳性率(P＜0.000)。病理组织中PD-L1和PD-1的表达呈负相关(P=0.032)。PD-L1阳性与B症状(P=0.002)、高IPI(P=0.008)、高PIT评分（P=0.008），以及ENKTCL亚型（P=0.025）相关。PD-L1阳性患者PFS（P=0.002）和OS(P=0.001)显著低于PD-L1阴性患者。而PD-1阳性患者OS倾向于较好(P=0.067)。 3、侵袭性B-NHL患者血浆sPD-L1显著高于健康对照者(中位值3.79 ng/ml对0.73ng/ml，P＜0.0001);但sPD-1水平与健康对照者相比无显著差异(P=0.105)。sPD-L1升高与大肿块（P=0.022）和低CR率（P=0.041）相关。高sPD-L1(＞4.57ng/ml)患者的OS差(P=0.006)。但B-NHL患者血浆sPD-L1与病理组织中PD-L1表达未见相关性(P=0.060)。 结论： 1、病理组织PD-L1高表达是DLBCL患者预后不良的危险因素，其有可能作为DLBCL危险分层指标和潜在治疗靶点。 2、T-NHL患者病理组织PD-L1表达显著高于DLBCL患者，且与预后不良相关PD-L1高表达可能是T-NHL患者临床更具侵袭性和预后不良的原因之一。 4、外周血sPD-L1升高的侵袭性B-NHL患者预后不良;sPD-L1水平变化与治疗反应相关。sPD-L1有可能作为B-NHL患者预后评估和病情监测的生物学标志。