研究背景:胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤(intraductal papillary mucinous tumor of thepancreas,IPMT)是指由胰管内分泌粘蛋白上皮细胞乳头状增生而形成的一类胰腺囊性肿瘤,常伴有黏蛋白的产生。虽然也来源于导管上皮,却和胰腺导管腺癌有着截然不同的生物学行为和预后。1982年首先由日本Ohhashi等报道该病,以后世界各地陆续有报道。1988年日本第19届胰腺学会上报道136例。1998年第二军医大学长海医院在国内首次报道IPMT病例。由于对这种特殊类型的胰腺肿瘤认识不足,较容易将其与其他一些胰腺产粘液肿瘤如胰腺粘液性囊腺瘤或囊腺癌等混淆。加之发病率低,国内的报道较少,国外对该病的研究也绝大多数为回顾性研究,研究的方向也主要集中于临床表现和影像学方面,免疫组化方面的研究工作开展并不多。人们对IPMT的诊断尚没有一个金标准,往往需要通过临床特点、影像学表现和病理特征来综合诊断该病。随着近10年来胰腺外科技术的不断进步和对胰腺疾病病理学认识的不断深入,长海医院胰腺外科对该类肿瘤的诊治病例数有较大幅度增长,为全面、深入地认识和研究该类肿瘤提供了良好的基础。研究目的:(1)对近几年来长海医院30例不同类型IPMT患者的临床资料、影像学表现、病理及预后等进行总结、分析、比较,探讨术前诊断并鉴别IPMT病理类型的可能性,从而为临床制定合理的治疗方案提供重要的参考。(2)通过检测Bcl—2、Cyclin D1、Ki—67、Muc-2等指标在不同类型IPMT、胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎中的不同表达情况,探讨其在IPMT、导管腺癌和慢性胰腺炎鉴别诊断中的价值,并研究其在区分不同病理类型IPMT中的作用和意义。(3)综合分析IPMT的临床表现、影像学及病理学特征,提出可行的诊断与鉴别诊断策略及合理的治疗方案。材料和方法:选取从2003年5月至2005年12月上海第二军医大学附属长海医院普外三科行手术切除的IPMT病理标本石蜡切片30例,胰腺导管腺癌20例,慢性胰腺炎13例,全部病例经病理证实且资料完整。(1)完整收集全部63例病人的临床资料,应用统计学方法分析30例不同病理类型IPMT病人在临床表现和影像学特征上的差异。(2)运用Envision两步法对全部63例石蜡切片进行免疫组化染色,分别检测Bcl—2、Cyclin D1、Ki—67、Muc-2单克隆抗体在三类胰腺疾病中的表达。结果:(1)良恶性IPMT临床表现:二者在发病年龄上无显著性差异(p=0.464＞0.05),但男性恶性发病率较女性高(p=0.025＜0.05);出现腹痛、腰背痛和消瘦等临床表现常高度提示恶性,而黄疸或以急性胰腺炎为首发表现则无提示作用;二者在肿瘤标志物血清学检测(CEA、CA19-9)上无显著性差异(p=0.492、0.229,均＞0.05)。(2)良恶性IPMT影像学特征:肿瘤部位与良恶性无关(p=0.367＞0.05);主胰管型IPMT恶性率显著高于分支胰管型IPMT(p=0.03＜0.05);病灶内存在附壁结节对恶性IPMT有提示作用(p=0.025＜0.05);主胰管直径≥10mm的主胰管型IPMT(p=0.04＜0.05)或肿瘤最大径＞40mm的分支胰管型IPMT(p=0.039＜0.05)往往提示为恶性。(3)免疫组织化学:Bcl—2在三类胰腺疾病中表达存在明显差异,在IPMT中Bcl—2阳性表达最高,慢性胰腺炎最低;Cyclin D1、Ki-67在三类胰腺疾病中表达均存在明显差异,在胰腺癌中阳性表达最高,慢性胰腺炎表达最低;Muc-2在IPMT中的阳性表达明显高于其他两组疾病,而其他两组间无显著差异;在不同病理类型IPMT中,Bcl—2和Muc-2表达无明显差异,而Cyclin D1、Ki-67则存在明显差异,都是恶性组要远远高于良性组。结论:(1)良性与恶性IPMT在临床特征和影像学特征上均有显著差异,通过掌握这些有价值的信息,使术前判断IPMT的病理类型成为可能,从而指导制定合理的治疗方案。(2)Bcl—2、Cyclin D1、Ki—67、Muc-2在IPMT、胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎中的表达有显著性差异,通过检测Bcl—2、Cyclin D1、Ki—67、Muc-2,对结合临床和病理综合诊断IPMT有重要参考价值。