黑逍遥散对阿尔兹海默病模型大鼠海马组织Aβ代谢相关靶点影响

来源 :甘肃中医学院 | 被引量 : 5次 | 上传用户:zhuxuchen0822
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目的:本实验通过建立阿尔兹海默病大鼠模型,研究黑逍遥散对阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠海马组织Aβ代谢相关靶点的影响,为黑逍遥散从肝脾论治阿尔兹海默病提供研究基础及科学依据。方法:选择Wistar大鼠120只,雌雄各半,海马区注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立大鼠痴呆模型,设假手术组,模型组,对照组及黑逍遥散高中低剂量组,假手术组海马注射等体积生理盐水。造模7天后灌胃给药28天(每天3ml/kg),假手术组与模型组予生理盐水,对照组予哈伯因,黑逍遥散组按组别给予不同浓度。灌胃结束后解剖分离海马,提取组织RNA及蛋白。(1)运用全组基因表达谱芯片杂交技术检测黑逍遥散对AD模型大鼠海马组织基因表达谱的影响,以qRT-PCR(quantitation Real-Time PCR)方法验证靶基因的表达。(2)运用PCR芯片(PCR-Array)技术筛选AD模型大鼠Aβ代谢相关靶点基因,以qRT-PCR技术及蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测靶基因及靶蛋白的表达。结果:(1)黑逍遥散通过调控锌指蛋白Zfp37、Znf483、ZIC4的表达影响AD发生;(2)黑逍遥散通过调控wnt信号通路相关基因Wisp-1、Crebbp、Igfbp-1、Casq2的表达而影响Aβ代谢和Tau蛋白异常磷酸化;(3)黑逍遥散通过调控Aβ代谢相关基因Clu、Map-2、AChE、Apba1的表达影响Aβ淀粉样蛋白沉积和清除;结论:黑逍遥散干预Aβ25-35诱导的大鼠阿尔兹海默病模型的作用和机制可能与调节Aβ淀粉肽在海马组织的沉积和清除等作用密切相关。此外,与涉及调节和保护多种神经元,促进神经再生方面通路相关靶点相关。
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