现代社会,人们生活节奏加快,生活工作压力越来越大,加上饮食作息不规律,造成高血压已经成为高发的心脑血管疾病,患病数量呈逐年上升的态势,患病年龄也在逐年降低,严重影响工作与生活的质量。因此,除了改善作息规律,加强身体锻炼,按照医生建议进行药物治疗,能达到立竿见影的效果。对抗高血压的药物市面上常见西药有六个大的品类,厄贝沙坦就属于其中的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物,是降压效果好、副作用少的常规用药。厄贝沙坦1997年就上市了,最先在欧洲和美国上市。最主要的功能就是治疗成年人的原发性的高血压,也可以与其他药物进行配伍,作为降压药物治疗方案,治疗高血压和2型糖尿病成年人患者的肾病。目前在沙坦类药物中,厄贝沙坦的销量排在第二位,具有广阔的市场空间。因此,为了降低成本,减少三废的产生,对厄贝沙坦新的合成工艺进行研究,具有非常大的经济效益和环境效益。在过往的文献中,主流的合成工艺,是以环戊酮为起始原料,环戊酮与氰化钠、氯化铵反应生成1-氨基环戊腈草酸盐,反应得到2-丁基-1,3-二氮杂螺环-[4,4]-壬-1-烯-4-酮中间体,再与2-氰基-4’-溴甲基联苯之间发生缩合反应得到的中间体,再用叠氮钠反应,来构建四唑环,得到厄贝沙坦。这些报道过的合成方法,都用到氰化物,对环境和个人都非常不利。本研究的目的是设计一条全新的合成路线,避免采用剧毒氰化物。课题启动时,设计的合成路线是把甘氨酸作为起始的原材料,通过与正戊酰氯反应,在与4-溴苄胺反应生成双酰胺的中间体,然后在酸的催化下,脱水缩合构建氮杂环,再与1,4-卤代丁烷发生合环反应,生成螺环产物2-丁基-3-(4’-溴苯甲基)-1,3二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮。其再与2-[N-(三苯甲基)-四氮唑]苯硼酸发生SUZUKI偶联生成带保护基的厄贝沙坦中间体,酸性条件下脱掉四唑环上的保护基团,得到厄贝沙坦。但在合成研究过程中在得到双酰胺化合物后,无法得到脱水缩合产物。设计第二条合成路线,以4-溴苄胺为起始原料,与甲酸乙酯反应生成N-甲酰基-4-溴苄胺,与三光气或者三氯氧磷反应,得到4-溴苄基异腈。按照Ugi反应的原理,4-溴苄基异腈、环戊酮、氨的醇溶液和正戊酸,一步得到得到螺环产物2-丁基-3-(4’-溴苯甲基)-1,3二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮,再与2-[N-(三苯甲基)-四氮唑]苯基硼酸反应,生成带有保护基的中间体产物,再脱掉.保护基团,得到厄贝沙坦。最终打通路线,得到厄贝沙坦,这条路线对比以往的工艺路线,副产物少,避免了使用剧毒的氰化物,是一条具有创新性的路线。