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背景与目的:中国为食管癌(Esophageal cancer,EC)的高发国家,食管癌患者的发病率约占全世界食管癌患者的46.6%,其中90%以上为食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC),该病严重威胁我国人民的健康与生命安全。食管癌发病隐匿,患者多在中晚期确诊,常出现淋巴结转移,缺少可靠的治疗靶标,预后较差,总体5年生存率较低。因此,深入研究食管癌疾病进程中的内在分子机制对于其靶向治疗及预后改善具有重要意义。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)家族的重要成员,转录本大于个200核苷酸,没有完整的开放阅读框,不编码蛋白质,但在染色质修饰、基因转录、剪接修饰、蛋白翻译等多种生物过程中发挥重要作用。目前已证实lncRNA在乳腺癌、胃癌、肝癌及食管癌等多种肿瘤中表达异常,在肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润及上皮间质转化等过程中发挥重要作用,可作为肿瘤治疗靶标及预后判断的潜在标志物。FEZ家族锌指1反义RNA 1(FEZ family zinc finger 1 antisense RNA 1,FEZF1-AS1)是一种长度为2564 bp的长链非编码RNA,位于7号染色体上。有研究证实FEZF1-AS1在胃癌肿瘤组织中过表达,FEZF1-AS1敲除可以显著抑制胃癌细胞在体外和体内的增殖,并通过引起G1/S阻滞抑制细胞周期进程。此外,FEZF1-AS1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中也被发现显著上调,其表达水平升高与患者淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期有关,下调FEZF1-AS1的表达显著抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭能力。这些研究表明FEZF1-AS1可以在肿瘤中发挥癌基因的重要作用,然而FEZF1-AS1在食管癌中的作用与机制尚不清楚,有待进一步的研究阐明。在本研究中,我们检测了45例食管鳞癌组织及相应癌旁组织中FEZF1-AS1的表达水平,分析了FEZF1-AS1表达水平与食管鳞癌患者临床病理因素之间的关系。通过在食管鳞癌细胞系中敲减及过表达FEZF1-AS1,检测了FEZF1-AS1对食管鳞癌细胞增殖、周期、迁移和侵袭等生物学行为的影响。此外,初步探讨了FEZF1-AS1在食管鳞癌中发挥作用的分子机制,以期为FEZF1-AS1成为潜在的ESCC临床治疗靶点提供实验基础与依据。方法:1采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测ESCC患者组织及细胞系中FEZF1-AS1的表达水平,分析FEZF1-AS1与ESCC患者临床病理因素的相关性。2利用siRNA敲减ESCC细胞系中FEZF1-AS1的表达,利用过表达质粒GV219-FEZF1-AS1上调ESCC细胞系中FEZF1-AS1的表达;通过WST-1增殖实验,细胞周期实验和Transwell迁移、侵袭实验探讨FEZF1-AS1的表达变化对食管鳞癌细胞生物学功能的影响。3分析FEZF1-AS1发挥作用可能的下游靶基因,RT-qPCR检测其在ESCC组织、转染前和转染后ESCC细胞系中的mRNA表达水平,探讨FEZF1-AS1在食管鳞癌中发挥作用的分子机制。结果:1 FEZF1-AS1在ESCC患者癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<?0.05),且其高表达与ESCC患者的淋巴结转移相关(P<0.05)。2 FEZF1-AS1在食管癌细胞系EC1和EC9706中的表达水平显著高于正常食管上皮细胞系Het-1A(P<0.05);在ESCC细胞中敲减FEZF1-AS1可以显著抑制其迁移及侵袭(P<0.05),过表达FEZF1-AS1则可显著促进其迁移及侵袭(P<0.05);FEZF1-AS1在ESCC细胞中的表达量对其增殖及细胞周期无显著影响(P>0.05)。3β-连环蛋白(β-catenin)在ESCC组织中表达上调(P<0.05),且与组织FEZF1-AS1表达水平呈正相关(r=0.656);在食管癌细胞系EC1、EC9706中敲减或过表达FEZF1-AS1后,β-catenin的表达随之发生下降或上调(P<0.05)。结论:本课题的研究结果表明,lncRNA FEZF1-AS1在ESCC患者癌组织中高表达,其表达水平与组织中β-catenin的表达水平呈正相关,与ESCC患者淋巴结转移相关;敲减或过表达FEZF1-AS1可显著抑制或促进ESCC细胞的迁移侵袭,这一过程可能是通过Wnt/β-catenin通路实现的。