目的：Eph受体是目前已知最大的受体酪氨酸激酶家族。与其配体ephrin相互作用广泛参与神经系统的发育。近来文献报道Eph受体及ephrin配体也存在于成年神经系统内,在神经痛及炎性痛的调节中发挥着重要的作用。本课题旨在研究EphB1/ephrinB1信号通路在大鼠胫骨癌痛中的作用,并进一步探讨EphB1/ephrinB1信号通路发挥作用的下游机制。方法：胫骨骨髓腔内注射Walker256大鼠乳腺癌细胞建立大鼠胫骨癌痛模型,通过测定模型大鼠体重、后肢的机械性痛阂值和检查胫骨组织病理标本对模型进行简单的评估。运用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR等分子生物学方法对胫骨癌痛大鼠脊髓及背根神经节内EphB1/ephrinB1的表达进行检测。观察在接种肿瘤细胞16天时,鞘内注射EphB1-Fc(EphB1受体阻断剂,10μg)对胫骨癌痛大鼠机械性痛觉超敏的影响及对脊髓内炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α基因表达的影响。结果：胫骨接种肿瘤细胞后大鼠出现了机械性痛阈值的降低,并在第16天达到了最低水平。在接种肿瘤细胞的大鼠脊髓内EphB1/ephrinB1蛋白表达增加,在背根神经节ephrinB1表达下降,EphB1表达水平没有显著的变化。免疫组织化学结果显示：接种肿瘤细胞后EphB1/ephrinB1在脊髓背角内的表达显著增加。RT-PCR结果显示在脊髓及背根神经节内EphB1/ephrinB1的mRNA水平没有显著变化。在接种肿瘤细胞第16天时,鞘内注射EphB1-Fc可以显著地缓解由于骨癌造成的机械性痛觉超敏并抑制了脊髓内由于骨癌痛引起的炎性细胞因子的基因表达的增加。结论：EphB1/ephrinB1信号通路参与了大鼠胫骨癌痛的维持。抑制脊髓内EphB1受体激活可以缓解骨癌痛的同时还能够降低脊髓内炎性细胞因子的表达。因此,我们推测EphB1/ephrinB1信号通路可能是通过调节脊髓内炎性细胞因子的表达在大鼠胫骨癌痛的维持阶段起作用的。我们的研究提示EphB1/ephrinB1信号通路可能是骨癌痛治疗的一个重要靶点。