摘 要目的 研究板蓝根提取物对人肝癌耐药细胞株BEL-7404/ADM耐药逆转作用及其逆转机制。方法 对人肝癌细胞株BEL-7404采用阿霉素浓度递增法建立人肝癌耐药细胞模型BEL-7404/ADM；经噻唑蓝（MTT）法检测其耐药性；以免疫组织化学法检测细胞p-糖蛋白（p-gp）和多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达；用MTT法筛选板蓝根活性单体，进行耐药逆转试验并与阳性逆转剂异搏定对照；使用高效液相色谱仪（HPLCA）测定细胞内药物含量。结果 ① 肝癌耐药细胞模型BEL-7404/ADM对多种抗癌药物阿霉素、丝裂霉素、羟基喜树碱产生交叉耐受性，耐药指数分别为100.03、41.42、90.65；② 耐药细胞p-gp阳性率为68.79%，MRP阳性率为53.50%，显著高于亲本细胞（p＜0.01）；③ 两种板蓝根活性单体5b和5c在高浓度（>500μg/ml）时对亲本细胞及耐药细胞均有细胞毒作用，抑制率大于50%，在非细胞毒剂量（<250μg/ml）与阿霉素合用后能逆转BEL-7404/ADM对阿霉素的耐药性，逆转倍数为2~6倍；④ 阿霉素与5b或异搏定合用时细胞内阿霉素含量较单独应用时明显升高（P<0.001），分别为56.875±9.349 pg，63.500±9.000 pg和19.625±0.629 pg。结论 ①用阿霉素浓度递增法建立的人肝癌耐药细胞BEL-7404/ADM具有多药耐药性，其多药耐药性与p-gp和MRP过量表达有关；②两种板蓝根活性单体5b和5c在非细胞毒剂量范围<WP=4>内能逆转BEL-7404/ADM对阿霉素的耐药性，其逆转作用可能与降低p-gp药物外排功能、增加细胞内药物浓度有关。