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目的探讨铅镉锰暴露及金属硫蛋白基因多态性与新生儿出生缺陷的关系,为出生缺陷的防治以及制定干预措施提供参考依据。方法本研究基于广西壮族人群出生队列,该队列于2015年9月至今在广西壮族人群聚居的德保、靖西、隆安、平果、田东等县的人民医院及妇幼保健院,将孕周≤22周、首次建卡的孕妇纳入队列,然后随访其妊娠结局,并同时收集研究对象相关生物标本。本研究采用巢式病例对照研究方法,选取广西壮族人群出生队列中,妊娠结局为出生缺陷的孕妇作为病例组,按照同一县、同孕龄选取妊娠结局正常的孕妇作为对照组。采用原子吸收分光光度计(石墨炉法)测定孕妇血浆中铅、镉、锰的含量,采用PCR-RFLP法检测金属硫蛋白基因单核苷酸多态性位点。Epidata3.0进行问卷录入,运用SPSS22.0软件包进行统计分析,使用单因素卡方检验、Spearman相关和多因素Logistic回归模型分析孕妇血中铅、镉、锰水平的影响因素,采用多因素Logistic回归模型分析孕妇血浆中铅、镉、锰与出生缺陷的关系及铅、镉、锰暴露与金属硫蛋白基因多态性对出生缺陷的交互作用,检验水准α=0.05。结果1.本研究共纳入300例壮族孕妇(病例、对照组各150例)。研究对象年龄分布在14～42岁之间,平均年龄(28.76±5.51)岁。其中病例组年龄14～42岁,平均年龄(29.15±5.89)岁。对照组年龄17～41岁,平均年龄(28.37±5.09)岁。经均衡性检验,病例组与对照组在年龄、职业、产次、孕次、孕前半年及孕期补充叶酸、孕前半年及孕期辐射暴露、孕前半年及孕期农药暴露、住宅附近有工厂、孕期烹饪、烹饪燃料、厨房有通风设备、孕期感冒发烧、孕期被动吸烟、孕期化妆、近五年居住新装修房子、平时规律运动等情况上分布差异均无统计学意义。2.孕妇血铅中位数为18.61μg/L,P25～P75为9.33μg/L～32.15μg/L。孕妇血镉中位数为0.76μg/L,P25～P75为0.51μg/L～1.09μg/L。孕妇血锰中位数为4.12μg/L,P25～P75为2.12μg/L～18.5μg/L。3.Spearman相关分析显示:孕妇血中铅含量与镉含量正相关(相关系数r=0.304,P<0.01),铅含量与锰含量负相关(相关系数r=-0.131,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,孕妇血中重金属含量的影响因素中,厨房有通风设备可能是孕妇血铅浓度的影响因素(P<0.01,OR=0.30,95%CI:0.16-0.55),同时也可能是孕妇血镉浓度的影响因素(P<0.01,OR=0.41,95%CI:0.23-0.76)。4.卡方检验结果显示:病例组与对照组MT-2A基因rs10636位点基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。病例组与对照组MT-2A基因rs10636位点等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。5.Mann-Whitney U检验显示:病例组与对照组孕妇的血铅含量在面部畸形(P=0.019)、心血管畸形(P=0.045)出生缺陷亚型中差异有统计学意义;病例组与对照组孕妇的血镉含量只有在四肢畸形(P=0.021)出生缺陷亚型中差异有统计学意义;对于血锰含量,则病例组与对照组孕妇只有在丙苯酮尿症出生缺陷亚型中差异无统计学意义(P<0.05),而其他出生缺陷亚型的孕妇血镉含量均存在统计学差异(P>0.05)。6.单因素Logistic回归分析显示:孕妇血镉升高是出生缺陷发生的危险因素(P<0.05,OR=1.88,95%CI:1.15-3.06)、血锰升高是出生缺陷发生的危险因素的危险因素(P<0.01,OR=1.19,95%CI:1.09-1.30)。将年龄、职业作为调整因素,多因素Logistic回归分析显示:孕妇血镉值升高(P<0.05,OR=1.93,95%CI:1.11-3.36)、血锰值升高(P<0.01,OR=1.22,95%CI:1.12-1.34)、携带 MT-2A rs10636 位点突变型基因型(P<0.05,OR=3.96,95%CI:1.02-15.39)是出生缺陷发生的危险因素。7.金属暴露-基因多态性交互作用分析:将孕妇铅镉锰暴露水平分别与MT-1A rs11076161、MT-2A rs10636两两乘积组合。结果显示,孕妇锰暴露与MT-2A rs10636在出生缺陷发生中存在交互作用。结论 1.铅与镉对人体的暴露可能具有同源性,厨房有通风设备与孕妇铅、镉暴露水平有关;2.镉、锰高暴露可能是出生缺陷的危险因素;3.携带MT-2A rs10636位点突变型基因型可能是出生缺陷发生的危险因素,且孕妇锰暴露与MT-2A rs10636在出生缺陷发生中存在交互作用。