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帕金森病(Parkinson’s Disease PD)是一种常见的中枢神经系统慢性退行性疾病,该病主要发生于中老年人,其临床表现具有静止震颤、运动徐缓、肌强直、平衡失调及姿势不稳四大特征。前庭神经系统是维持人体平衡功能主要组成部分,对于保持人类的姿势平稳起重要作用。自从200多年前帕金森病首次提出以来,无论临床还是基础方面,都进行了大量的临床观察与实验研究。经长期临床及实验研究发现,帕金森病主要是黑质及黑质纹状体通路变性而导致的疾病,这一理论可基本解释帕金森病的发病机理,但是帕金森病所引起的平衡失调及姿势不稳是否与前庭神经系统功能失调有关,这方面的研究尚未见报道。我们希望通过动物实验及临床研究,探讨帕金森病与前庭神经系统功能之间关系。 在本研究动物实验中,将C57小鼠颈部皮下注射1-甲基-4苯基-1,2,3,6- 四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine,MPTP),使之产生帕金森病的症状和体征,例如:兴奋性减低、运动徐缓、站立不稳、向一侧倾倒等。然后常规处理,取出鼠脑,对前庭神经核团进行谷氨酸受体的免疫组织化学染色,观察前庭神经核团内神经细胞的变化。在临床上对确诊帕金森病的患者通过自发性眼震试验及眼震电图仪进行前庭功能检测并对需要微电极导向手术治疗的帕金森病患者进行手术前后前庭功能检测对比。试图探讨帕金森病 第四军医大学2000级博士论文所引起的平衡失调及姿势不稳与前庭功能之间的关系,以及手术治疗后,帕金森病患者的前庭功能是否改变等,为今后帕金森病的研究和该病的治疗提供一定的理论依据。实验结果如下:一.前庭神经核内谷氨酸受体在帕金森病时的变化 由使用Nil,TP静脉注射作成小鼠C57的PD动物模型后,离子型谷氨酸受体发生改变,前庭神经核内阳性反应物在N’MDARAjB增加,GLURI、GLU’RZ/3、GLU’R4减少。说明在PD时NMDA。NB减少,同时GLUI、GLU2/3、GLU4增加。二.帕金森病患者前庭功能的改变 观察54例确诊为帕金森病患者的前庭功能,与20例正常老年人前庭功能进行对比。结果54例帕金森病患者前庭功能减退35例,管麻痹 9例,前庭功能异常 44例占 sl.4%N4乃4);前庭功能正常10例,占18.7%(l/54)。20例正常老年人中,一侧或双侧半规管功能减退,既前庭功能减退6例占30%“门0人三帕金森病微电极导向治疗前后前庭功能变化 观察41例帕金森病患者手术前后前庭功能的变化。经过微电极导向治疗,41例帕金森病患者手术后前庭功能好转 11例,占26 8%(u八1);前庭功能加重26例,占63.4%(26川1);前庭功能与术前比较无变化 4例,占 9.7%(4/41)。本研究结论如下:1 非NMDA受体在帕金森病中起神经毒性作用,引起相应的病 一8一 第四军医大学2000级博士论文理改变,椎测其变化与临床平衡障碍,姿势不稳等前庭功能障碍的表现有一定的关系。2.经过临床对54例确诊帕金森病的患者进行前庭功能检测,证实了帕金森病患者的前庭功能下降。3.帕金森病患者经过微电极导向治疗后,短期内其大部分前庭功能下降,可能与手术造成脑组织的水肿及热能量效应有关。