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本论文分为两个部分。 第一部分测绘了拟无枝菌酸菌属第一张完整的基因组精细图谱——地中海拟无枝菌酸菌U32的全基因组。地中海拟无枝菌酸菌属于稀有放线菌,是工业上生产抗分支杆菌感染一线抗生素利福霉素的菌种。研究发现地中海拟无枝菌酸菌U32基因组由10,236,715个碱基组成,是目前已测序的最大的原核微生物基因组之一。与链霉菌的线性染色体不同,U32的染色体和糖多孢红霉菌、诺卡氏菌一样为环形,显示他们之间在进化分类上有较近的亲缘关系。在地中海拟无枝菌酸菌U32基因组中预测到9,228个编码蛋白,分析表明与糖多孢红霉菌有较多的直系同源基因。但是,与诺卡氏菌的直系同源基因却没有与天蓝色链霉菌的多,我们推测这可能是由于U32与天蓝色链霉菌在适应相似的土壤生长环境中进化得到的缘故。在对地中海拟无枝菌酸菌U32基因组结构的分析过程中,除了有与链霉菌类似的核心区和非核心区,我们还发现一个新的“类核心区”嵌合在U32的非核心区中,这个“类核心区”具有与核心区相似的基因结构特征。同时,我们还在基因组中注释找到了26个与次生代谢产物合成相关的基因簇,其中有21个分布在非核心区,但利福霉素合成基因簇位于核心区中。与相近的产利福霉素B菌株S699对利福霉素基因簇进行比较基因组学研究,发现一个细胞色素P450酶(AMED_0653)在对利福霉素SV到B的转换过程中起关键作用。此外,对地中海拟无枝菌酸菌的基因组学研究还揭示了菌株利用各种碳/氮源的代谢网络和其作为抗生素前体的合成路径,以及在此过程中复杂的调控机制。 第二部分对另一株放线菌模式菌株——天蓝色链霉菌体内的乙酰化调控情况进行了研究。利用特异的抗赖氨酸乙酰化抗体,蛋白免疫印记实验表明天蓝色链霉菌M145中存在着丰富的乙酰化修饰现象,而且随着细胞的生长阶段不同而动态变化着。其体内的乙酰化水平受至少一对乙酰化酶Spat1和去乙酰化酶ScobB1共同调控。在天蓝色链霉菌M145中分别敲除突变乙酰化酶基因Spat1和去乙酰化酶基因ScobB1,观察发现其突变体在丰富培养基R2YE上有明显表型:△Spat1突变体生长速度加快,但产孢时间延迟;△ScobB1突变体生长速度减慢,而产孢和产素时间均有提前。对△ScobB1突变体内的乙酰化修饰蛋白进行质谱鉴定,找到了七个乙酰化肽段,分属于五个受体蛋白,其中一个与细胞分裂和产孢有关(SCO3887),另一个为组氨酸双组分激酶(SCO5748)。