目的:探讨负荷剂量氯吡格雷治疗轻型卒中/短暂性脑缺血发作的有效性及安全性及可能的机制。方法:选取2016年7月至2017年12月于苏州大学附属第一医院神经内科治疗的轻型卒中/TIA患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测CYP2C19基因型,入组CYP2C19功能丧失性等位基因(Loss-of-function allele,LOF)携带者,随机分为负荷剂量组(首剂300mg氯吡格雷)和标准剂量组(首剂75mg氯吡格雷),首剂氯吡格雷给药同时给予阿司匹林100 mg,继以阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75 mg/d维持20天。以腺苷二磷酸(ADP)作为诱导剂分别检测服药前、服药后3天的血小板最大聚集率(maximum aggregation ratio,MAR)水平。应用美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分法评定各组患者治疗前及治疗后7天NIHSS评分;采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评估3个月功能结局。结果1.共入组106例患者,负荷剂量组44例(41.5%),标准剂量组62例(58.5%);两组患者年龄、性别、危险因素(包括高血压、糖尿病、既往脑卒中或TIA)、实验室检查结果(CRP、FIB、HCY、LDL、TC、TG、血小板计数)、CYP2C19*2和*3携带者比例均无统计学差异(P>0.05)。2.神经功能评估:两组早期神经功能改善比例分别是75.0%、54.8%,差异有统计学意义(X2=4.498,P=0.034);3个月预后良好比例分别是79.5%、61.3%,差异有统计学意义(X2=4.000,P=0.045)。3.不良事件:负荷剂量组1例(粪隐血阳性),标准剂量组1例(颅内微出血灶),差异无统计学意义(2.3%VS1.6%,X2=0.061,P=0.806)4.血小板最大聚集率(MAR):抗血小板治疗3天后,负荷剂量组MAR降低(11.41±7.76),标准剂量组MAR降低(8.58±3.65),差异有统计学意义(P=0.013)。5.负荷剂量组CYP2C19*2携带者32例(72.7%)和CYP2C19*2+*3携带者42例(95.5%);早期神经功能改善比例分别是93.8%、76.2%,差异有统计学意义(X2=4.122,P=0.042);3个月预后良好比例分别是96.9%、81.0%,差异有统计学意义(X2=4.310,P=0.038);CYP2C19*2携带者MAR降低(15.17±5.44),CYP2C19*2+*3携带者MAR降低(11.78±7.75),差异有统计学意义(P=0.039)。结论:1.负荷剂量氯吡格雷能够改善轻型卒中/TIA患者临床预后,不增加出血风险。2.负荷剂量氯吡格雷可能通过降低CYP2C19*2携带者血小板聚集率改善轻型卒中/TIA患者临床预后。