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研究背景 先天性厚甲症(Pachyonychia congenita PC)是一种少见的常染色体显性遗传性皮肽病，为外胚叶发育不良性皮肤病。由Jadasshon及Lewandowsky于1906年首先报道，临床主要表现为指(趾)甲的过度角化增厚及其他外胚叶缺陷的症状。目前临床上主要分为两型，Ⅰ型先天性厚甲症又称Jadasshon-Lewandowsky综合征(PC-1，OMIM no.167200)，表现为厚甲、口腔粘膜白斑、掌跖角化、掌跖痛性水疱或溃疡、肢体疣状损害、多汗、少毛或斑秃等；Ⅱ型先天性厚甲症又称Jackson-Lawler综合征(PC-2，OMIM no.167210)，表现为甲增厚、局限性掌跖角化、伴有胎生牙、多发性脂囊瘤和毛发异常。各型的致病基因不相同。PC-1是由角蛋白K16或角蛋白K6a基因突变所致，PC-2是由角蛋白K6b或角蛋白K17突变所致。角蛋白是表皮及相关附属器的主要结构蛋白，甲、毛囊、掌跖和舌是K6，K16或K17的主要表达部位。1995年，Mclean等最先发现了PC-1的基因突变位置，目前所报道的PC-1的基因突变达到了20多种，以错义突变为主，且具有突变热点区。但是，PC基因型与表型之间的关系还不确切。因此我们收集了一例散发性PC-1，对其进行基因突变检测，以期发现新的致病突变，为今后PC-1的遗传咨询、产前诊断和基因治疗奠定基础。 目的 对一例PC-1患者进行基因突变检测，探讨该病基因型与表型之间的关系，并为基因诊断和治疗提供依据。 方法 提取PC-1患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA，采取长片段聚合酶链反应(PCR)扩增基因的全部编码序列，然后以产物为摸板，采用巢式PCR扩增突变热点区，最后通过DNA直接测序确定基因突变位点和类型。 结果 DNA测序发现患者K6a基因第1403位核甘酸由胸腺嘧啶(T)变为腺嘌呤(A)，导致K6a的2B螺旋区末端第468位密码子由亮氨酸(L)变为谷氨酰胺(Q)。而该家