叶酸靶向还原响应性纳米胶囊的声化学制备研究

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近些年来,微胶囊作为一种新型的药物载体,由于其诸多优势在生物医药领域得到了广泛的关注,比如良好的生物相容性、较高的药物装载能力等。随着研究的不断深入,人们进一步赋予药物载体微胶囊新的性质,例如靶向性、刺激响应性等。此外,微胶囊的制备技术有很多,如层层自组装技术、溶剂蒸发法、微乳液法等,而与这些方法相比,超声化学法是一种简单、快速且经济的方法。本文主要以叶酸(FA)、ε-聚赖氨酸、淀粉等为原料,利用超声法制备了两种叶酸功能化的具备还原响应性的载药纳米胶囊,并对它们的靶向能力和控制释放功能进行了研究。1.在巯基化叶酸ε-聚赖氨酸(FA-ε-PL-SH)水溶液和大豆油的两相界面上加上高强度的超声辐射,制备了具有FA修饰FR(叶酸受体)靶向性和还原响应性的ε-聚赖氨酸基纳米胶囊(FA-ε-PLNCs)。超声前将香豆素6(C6,一种疏水性药物模型)溶解到大豆油中,使其在超声反应过程中被装载到纳米胶囊内部。FA-ε-PL-SH分子中的巯基会在超声辐射下交联成二硫键而形成囊壁。实验证明,得到的FA-ε-PLNCs具有良好的还原响应性和叶酸受体介导的靶向能力,在生物医药领域的疏水性药物靶向传输以及控制释放方面是一个很有前景的药物载体。2.通过超声化学法制备了叶酸修饰的具有还原响应性的淀粉基纳米胶囊(FA-RSNCs),靶向分子叶酸被固定到纳米胶囊的囊壁上,C6作为疏水性药物模型被包覆在纳米胶囊的内部。研究表明,制备的FA-RSNCs对肿瘤细胞表现出了良好的选择性以及还原响应释放特性。另外FA-RSNCs适宜的粒径、良好的生物相容性和生物可降解性等特点使其能够在血液循环中流动。因此,制备的FA-RSNCs在癌症治疗中是一个极好的智能药物载体,可实现抗肿瘤药物的靶向传输和控制释放。
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