APC基因表达和甲基化与HPV感染在子宫颈癌及癌前病变中的相关性研究

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目的:探讨APC基因表达及甲基化与HPV感染同时存在于子宫颈癌及癌前病变的发生、发展过程中的关系。  方法:分别采用甲基化特异性PCR实验(MSP)、逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法),检测33例宫颈癌组织、28例CINⅢ组织及对照组31例宫颈组织APC基因甲基化的情况、APCmRNA及APC蛋白的表达情况。实验结果各组间采用χ2检验,Pearson列联系数检测各变量间的相关性,检验水准a=0.05,以P<0.05认为差异有显著性。  结果:宫颈癌组织中APC基因的mRNA表达率32.3%(10/31)、APC蛋白表达率36.4%(12/33)、甲基化率63.6%(21/33)及HPV DNA阳性率72.7%(24/33)与CINⅢ组织(46.4%(13/28)、32.1%(9/28)、57.1%(16/28)、60.7%(17/28))相比,差异无统计学意义(P>0.05),而与对照组(69.7%(23/33)、67.7%(21/31)、22.6%(7/31)、9.7%(3/31))相比,差异均具有统计学意义(P<0.05);CINⅢ组织中APC mRNA表达率与对照组宫颈组织相比,差异无统计学意义(P>0.05)。CINⅢ组织中甲基化率、APC蛋白表达率与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在宫颈癌及CINⅢ组织中,HPV DNA阳性率与APC基因的甲基化呈正相关性,而与APC mRNA及蛋白的表达呈负相关性。对照组宫颈组织中,HPV DNA阳性率与APC基因的甲基化呈正相关性,而与APC mRNA及蛋白的差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:  1、宫颈癌及癌前病变组织中,发生APC基因甲基化的组织中,APC蛋白和mRNA水平的表达均较低,两者呈负相关,提示APC基因的甲基化和低表达可能与宫颈癌的发生发展密切相关;  2、宫颈癌、癌前病变及对照组宫颈组织中,HPV DNA阳性的组织中,APC蛋白及mRNA表达率均较低,两者呈负相关,提示APC基因的低表达可能与HPV感染协同作用于宫颈癌的发生发展。  3、宫颈癌及癌前病变组织中,发生APC基因甲基化的组织中,HPV感染率均较高,两者呈正相关,它们可能共同参与了宫颈由正常至CIN,到宫颈鳞癌发生发展的恶性转变过程,提示二者对宫颈癌的进展可能起协同作用。
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