聚对二氧环己酮用于血管内支架的生物相容性研究

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背景与目的:先天性血管狭窄是先天性心脏病中重要的一部分,成人血管狭窄采用的金属支架应用于儿童易造成固定狭窄,球囊扩张狭窄血管又易出现急性回缩。在治疗儿童先天性血管狭窄方面,生物可降解支架被认为具有巨大潜力。生物可降解支架多采用高分子聚合物为原材料,人体内经过酶解和水解等作用降解为二氧化碳和水,对人体无毒副作用。聚对二氧环己酮(PPDO)是FDA批准的可植入人体内的可降解高分子材料,其体外降解时间大约在3~4个月,与腔道支架所需要的理想支撑时间相吻合,可作为支架的理想材料之一。本文选用临床最常用的生物可降解支架材料聚乳酸(PLA)作为对照,模拟支架在血管内的环境,对PPDO的生物相容性进行研究;另外将PPDO与碘海醇共混物制备成具有放射显影性的薄片,研究其可行性并探索其生物相容性;最后一部分探究了PPDO和PLA降解过程中生成的颗粒对血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞的影响,并分析三种细胞间的互相调节作用。方法:1、PPDO的生物相容性研究:PPDO和PLA经平板硫化仪压印成1cm×1cm等面积的薄片,薄片与血液接触、混合后,分别通过动态凝血时间实验、部分凝血活酶时间实验、血小板粘附实验、溶血实验评价材料的血液相容性;此外,将PPDO和PLA浸提液用于培养内皮细胞和平滑肌细胞,并采用MTT法检测细胞相对增长率来对细胞相容性进行评价。2、PPDO与碘海醇共混用于支架显影及共混后的生物相容性研究:PPDO与碘海醇以质量比4:1混合,平板硫化仪将其压制成薄片,X线下观察薄片的显影性。与前述方法相同,并进一步研究共混物的生物相容性。3、PPDO对细胞及其微环境影响的研究:将制备好的PPDO和PLA微球分别与血管平滑肌细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞共培养,采用荧光微球法检测细胞吞噬活性、乳酸脱氢酶试剂盒定量分析细胞毒性及细胞因子试剂盒研究TNF-α、NO、PDGF和VEGF细胞因子的分泌情况。再将平滑肌细胞和血管内皮细胞共培养后,接受微球刺激,检测两种细胞所占百分比。结果:1、PPDO与PLA具有相似的生物相容性。2、PPDO与碘海醇的共混物X线下可显影并具有良好的生物相容性;3、PPDO和PLA微球可刺激平滑肌细胞分泌PDGF及VEGF,具有轻度促进平滑肌细胞增殖的作用。结论:PPDO具有良好的生物相容性,可作为生物可降解血管腔内支架的原材料。
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