目的：通过三种简便的化学结构修饰方法，合成了三个对乙酰氨基酚的水溶性结构修饰物，并通过醋酸诱发的小鼠扭体法镇痛实验，筛选出若干种疗效不逊于对乙酰氨基酚、肝毒性比对乙酰氨基酚低、成本低廉的结构修饰药物。　　 方法：首先，以氯乙酰氯和哌啶为原料，经过O-酰基化反应和N-烃基化反应合成了TM1,即哌啶基乙酸4-(乙酰氨基)苯酯；以丁二酸酐为酰化剂，DMAP为催化剂，经O-酰基化反应合成了TM2，即4-乙酰氨基酚琥珀酸单酯；以浓硫酸为磺化剂，经磺化反应合成了TM3，即2-羟基-5-乙酰氨基苯磺酸。并通过波谱（UV、IR、1H NMR、13C NMR、MS）数据，对三个目标分子的结构进行分析；运用紫外分光光度法，测定了TM1盐酸盐、TM2钠盐、TM3钠盐在25℃水中的溶解度。最后，对三个候选结构修饰药物，进行小鼠扭体法镇痛实验，考查其有效性。　　 结果：经过光谱结构解析，确认三个目标分子的结构正确。TM1盐酸盐的溶解度为10.92mg/ml；TM2钠盐的溶解度为13.67mg/ml；TM3钠盐的溶解度为28.27mg/ml。小鼠扭体法镇痛实验结果显示，TM1盐酸盐的镇痛活性与对乙酰氨基酚相当。　　 结论：结果显示三个目标分子及其盐的水溶性显著高于对乙酰氨基酚；小鼠扭体实验结果显示TM3钠盐不具有镇痛作用；TM2钠盐的镇痛作用低于对乙酰氨基酚；TM1盐酸盐的镇痛活性与对乙酰氨基酚相当，所得数据为TM1盐酸盐的进一步研究打下了坚实的基础。