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目的：研究人肾透明细胞癌中Engrailed-2、CXCR4、HMBG1的表达水平及其在肿瘤发生、发展及预后的关系，探讨Engrailed-2、CXCR4、HMBG1在人肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中表达的相关性。 方法：本研究选取内蒙古医科大学第一附属医院2002-2013年病例标本的存档蜡块，手术切除的ccRCC76例，癌旁无瘤组织44例,远离癌组织的正常肾组织29例。应用免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）检测Engrailed-2、CXCR4、HMGB1在3组中的表达水平，及三者在肾透明细胞癌中表达的相关性，分析Engrailed-2、CXCR4、HMBG1在肾透明细胞癌中的表达差异及意义。 结果:①Engrailed-2在ccRCC、癌旁无瘤组织中及正常肾组织中均表达，阳性表达率分别为47.7％、97.7%、100%。经χ2检验,差异具有统计学意义（χ2=52.721，P<0.05）。CXCR4在ccRCC、癌旁无瘤组织中及正常肾组织中均表达，阳性表达率分别为92.1%、15.5%、13.7%.呈高表达，经χ2检验,差异有统计学意义（χ2=102.479，P＜0.05）。HMBG1在ccRCC、癌旁无瘤组织中及正常肾组织中均表达，阳性表达率分别为89.5%、18.2%、48.3%。经χ2检验,差异具有统计学意义（χ2=23.208，P<0.05）。通过χ2检验显示肾透明细胞癌EN2蛋白、CXCR4蛋白、HMBG1蛋白染色评分与肾透明细胞癌病理学分级相关（P＜0.05），但是与患者的性别（P＞0.5）、年龄（P＞0.5）、肿瘤大小（P＞0.5）分别两两无关。②Engrailed-2、CXCR4在ccRCC中表达共同阳性29例，共同阴性1例，Engrailed-2阳性、CXCR4阴性5例；Engrailed-2、HMGB1在ccRCC中表达共同阳性27例，共同阴性1例，Engrailed-2阳性、HMGB1阴性7例；CXCR4、HMGB1在ccRCC中表达共同阳性68例，共同阴性6例，CXCR4阳性、HMGB1阴性2例；经统计学分析，Engrailed-2与CXCR4在ccRCC中的阳性表达率有显著差异(P＜0.05)，Engrailed-2与HMGB1在ccRCC中的阳性表达率有显著差异(P＜0.05)，CXCR4、HMGB1在ccRCC中的阳性表达率无差异（P＞0.05）。 结论：①Engrailed-2的低表达或缺失可能与肾透明细胞癌的发生有关；②CXCR4、HMGB1参与了ccRCC的发生、进展，与肿瘤的恶性程度密切相关，可作为有意义的肿瘤标记物；③CXCR4、HMGB1在ccRCC中的阳性表达率无差异（P＞0.05）；Engrailed-2与CXCR4在ccRCC中的阳性表达率有显著差异（P＜0.05），Engrailed-2与HMGB1在ccRCC中的阳性表达率有显著差异（P＜0.05）。