核黄素结晶分离纯化研究

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本文主要研究了核黄素结晶分离纯化相关问题。首先,采用平衡法测定了核黄素在纯水和在283K、288K、293K、298K及303K的HCl-水体系(HCl的摩尔分率w分别为0.14,0.16,0.17,0.20,0.24)中的溶解度,用溶解度模型-λh方程回归了上述溶解度数据,λh方程的关联效果在整个溶剂浓度变化区间内很稳定,收敛性较好,并回归得到模型参数λ和h与w的经验关系式;测定核黄素在283K,288K和293K的HCl-水体系中溶解与超溶解特性,得到核黄素的结晶介稳区,这些热力学研究为核黄素的工业化生产奠定基础。在主溶剂、析出剂、温度等单因素实验基础上,应用多因素二水平实验经方差分析筛选显著性因子,并由SAS软件(Statistic Analysis System)响应面优化程序研究核黄素溶析结晶过程及其参数控制。第二部分研究物理场对结晶的影响,稳定核黄素球状晶习。核黄素固体粉末及其乙醇-盐酸溶液的顺磁共振波谱测定,说明核黄素分子中有未配对电子,具有顺磁性。从结晶动力学角度探讨超声溶析结晶机理,超声作用不仅可以加快成核速率、缩短诱导期,加快结晶进程,使晶体粒度均匀,稳定球状晶习,且不影响核黄素的纯度和回收率。第三部分针对Bacillus subtilis 24/pMX45核黄素发酵液的特性,比较几种发酵液处理方法的优缺点。结果表明:直接处理法所得核黄素样品杂质含量高;碱溶法得到收率为55%,纯度为92.5%针状晶习核黄素。控制结晶法结合超声溶析结晶提取纯化方法,可得纯度为98.3%、收率为73%的核黄素球状结晶,且其主要质量指标符合GB14752-93和2005年版中华人民共和国药典要求,并且流散性提高。最后,探讨大孔吸附树脂对核黄素的吸附性能,结果表明:AB-8大孔吸附树脂对核黄素选择吸附性较强,其静态饱和吸附量为12.1mg/g树脂;采用乙醇-0.1mol/L NaOH溶液(v/v,1:1)洗脱,最高浓度提高了将近5倍。应用AB-8大孔吸附树脂能将废液中约44%的核黄素回收。
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