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目的本研究拟通过建立胆囊结石动物模型,应用Leptin干预,进一步探讨Leptin与胆囊结石形成的关系及可能机制。方法:选取健康雌性C57BL/6J小鼠40只,适应性喂养2周后,随机数字表法将其分为基础饲料对照组(G-Control组)(n=10)、基础饲料Leptin干预组(G-Leptin组)(n=10)、致石饲料对照组(L-Control组)(n=10)、致石饲料Leptin干预组(L-Leptin组)(n=10)。基础饲料组给予普通饲料喂饲,致石饲料组给予高脂饲料喂饲,G-Leptin组及L-Leptin组给予3ug/g Leptin腹腔注射,G-Control组及L-Control组则给予等剂量生理盐水腹腔注射,饲养8周后,摘除眼球取血,颈部脱臼法处死小鼠,留取肝脏标本、胆汁标本,Elisa法检测四组小鼠血清样本Leptin、HDL-c、LDL-c含量;偏振光显微镜下观察小鼠胆汁胆固醇结晶;免疫组化法对肝组织Cyp7a1、HMG-COA还原酶含量进行检测,并对结果进行统计学分析。结果:1、生活质量比较:各组小鼠的活动,精神状况,皮毛光泽度,初始体重均无明显差异。2、成石率比较:G-Leptin组(40%)较G-Control组(0)成石率增高(P<0.05),L-Leptin(88.9%)组较L-Control(66.7%)组成石率增高,但无统计学差异(P>0.05),L-Control组(66.7%)组较G-Control组(0)成石率增高(P<0.05)。L-Leptin组(88.9%)较G-Leptin组(40%)成石率增高(P<0.05)。3、血清Leptin水平比较:G-Leptin组较G-Control组显著增高(P<0.01),L-Leptin组较L-Control组增高(P<0.05),L-Control组较G-Control组增高(P<0.01),L-Leptin组较G-Leptin组显著增高(P<0.01)。4、血清HDL-c水平比较:小鼠血清G-Leptin组较G-Control组显著降低(P<0.01),L-Leptin组较L-Control组显著降低(P<0.01),L-Control组较G-Control组显著降低(P<0.01),L-Leptin组较G-Leptin组显著降低(P<0.01)。5、血清LDL-c水平比较:G-Leptin组较G-Control组增高,但无统计学意义(P>0.05),L-Leptin组较L-Control组增高,但无统计学差异(P>0.05),L-Control组小鼠血清LDL-c水平较G-Control组增高(P<0.05)。L-Leptin组较G-Leptin组增高,但无统计学差异(P>0.05)。6、HMG-COA还原酶免疫组化评分比较:G-Leptin组较G-Control组显著升高((P<0.01),L-Leptin组较L-Control组显著升高(P<0.01),L-Control组较G-Control组显著升高((P<0.01),L-Leptin组较G-Leptin组显著升高((P<0.01)。7、Cyp7a1免疫组化评分比较:G-Leptin组较G-Control组显著降低((P<0.01),L-Leptin组较L-Control组显著降低(P<0.01),L-Control组较G-Control组显著降低(P<0.01)L-Leptin组较G-Leptin组显著降低(P<0.01)。结论:1、单纯给小鼠喂饲高脂餐可以成功制造胆囊结石小鼠模型。给小鼠注射Leptin会增加胆囊成石率。进食高脂餐的小鼠较进食普通饮食的小鼠、Leptin干预较注射生理盐水的小鼠,血清Leptin、血清LDL-C、肝HMG-COA增高;肝Cyp7a1、血清HDL-C降低。2、Leptin可能是通过降低血清HDL-c含量及增加血清LDL-c含量,导致胆汁胆固醇沉积增加。通过增加肝脏HMG-COA还原酶表达,降低肝脏Cyp7a1表达,使胆汁胆固醇含量增加,导致胆汁胆固醇过饱和,从而增加胆囊成石率。