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癌症,危害人类健康的杀手之一,其发病率越来越高,严重威胁人类的生命。至今为止,治疗癌症的方法很多,主要有化学疗法、放射疗法、手术疗法、光动力疗法(PDT)等。其中,光动力疗法由于灵敏性高等优点成为癌症治疗上的最有发展潜力的治疗方法之一。但是,它也存在一些缺点,比如在治疗过程中紫外线辐射会使机体产生自由基损害人体正常机能。随着纳米技术的迅速发展,纳米材料特有的性质在生物医学领域的应用已崭露头角,显示了其巨大的应用潜力。然而,许多纳米材料由于其自身存在的毒性严重限制了其在生物医学领域的应用。 本论文的研究围绕生物相容性良好的CeO2纳米粒子。论文采用荧光倒置显微镜、共聚焦扫描显微镜、MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)法、活性氧检测等方法,研究了CeO2纳米粒子对癌细胞(K562,HepG2)和正常细胞(HaCaT,HELF)的生物作用,并将CeO2纳米粒子的研究应用扩展至降低癌症光疗副作用和负载抗癌药物的方向上。 本论文的主要研究内容如下; 1.CeO2纳米材料的合成 我们采用一种新型简易的合成方法成功制备出了二氧化铈纳米粒子,经X-射线衍射(XRD)、透射电子显微镜(TEM)、高分辨透射电镜(HRTEM)等方法表征,发现其具有颗粒状萤石结构,分散性良好,粒径分布均匀,制备方法简单、廉价。 2.纳米材料细胞毒性的考察 一种纳米材料能否应用于生物医学方面,其前提就是纳米材料是否具有良好的生物相容性,即不会因为自身的细胞毒性使机体受到伤害。基于这种考虑,我们首先考察了CeO2纳米粒子的细胞毒性。研究发现,CeO2纳米粒子具有Ⅰ级或0级安全性,没有细胞毒性;且细胞存活率没有因为细胞株的不同而呈现显著性差异。这些结果为CeO2纳米粒子在生物医学领域中的应用提供了可能性,也为后续实验奠定了基础。 3.二氧化铈纳米粒子的选择性保护正常细胞的探索研究 伴随癌症治疗过程中产生的毒副作用通常会对机体内正常细胞或组织造成严重的伤害。针对这一问题,我们考察了CeO2纳米粒子的诱导保护细胞反应及其对人体正常细胞的选择性保护作用。结果表明,经紫外线诱导照射后,CeO2纳米粒子对正常细胞具有保护作用,而对癌细胞却有较强的杀伤和抑制作用。也就是说,在运用PDT治疗癌症的过程中,CeO2纳米粒子可以有效地降低副作用对人体带来的伤害,这为CeO2纳米粒子在生物医学领域的应用提供了新的发展途径。 4.CeO2纳米材料作为药物载体运输抗癌药物 由于抗癌药物自身因素的限制使得其进入癌细胞内的有效浓度偏低,影响了癌症治疗的效果。对于这一问题,我们利用CeO2纳米粒子联合抗癌药物柔红霉素(DNR)共同作用癌细胞。结果表明,CeO2纳米粒子可携载更多柔红霉素分子进入细胞内,使得细胞内药物的有效浓度明显增高。这些研究结果表明,基于CeO2纳米粒子的双重功能(即作为高效的药物载体并保护正常细胞免受紫外线损伤)为其在生物医学领域的应用提供了新的思路。