肾细胞癌简称肾癌,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。DNA异常甲基化在肾癌的发生发展中发挥着重要作用。DNA去甲基化酶1（Ten-Eleven Translocation 1,TET1）作为DNA去甲基化酶家族成员之一,可以调控基因组的甲基化水平,其在肾癌中的表达失调可能与肾癌进程相关。并且尚无文献报道TET1在肾癌中表达下调的机制。因此,本研究旨在探究TET1在肾癌中表达失调的机制以及其表达失调对细胞侵袭迁移能力的影响,并进一步探究TET1影响细胞侵袭迁移的机制。1.肾癌组织中TET1表达水平的检测应用RT-qPCR与Western Blot技术检测肾癌及其癌旁组织中TET1的表达水平,应用Dot Blot技术检测肾癌及其癌旁组织中5hmC水平,发现肾癌组织与其配对癌旁组织相比,TET1表达在转录水平与蛋白水平均显著降低,5hmC浓度在肾癌组织中也显著减少。通过transwell与划痕试验,发现TET1表达下调促进细胞侵袭迁移。2.TET1在肾癌中表达降低的机制研究比对microRN A与TargetScan数据库,并采用荧光素酶报告基因方法进行实验,发现 miR-183 可通过与 TET1 3’-非编码区（3’-Untranslated Region,3’-UTR）453-459bp的序列结合,抑制荧光素酶活性,并具有在786-O和769-P肾癌细胞中抑制TET1表达的功能。Transwell实验表明miR-183表达上调可促进细胞的侵袭迁移。应用RT-qPCR和Western Blot技术检测肾癌及其癌旁组织,发现富马酸脱氢酶（Fumarate dehydrogenase,FH）在肾癌组织中表达下调,致使细胞内富马酸积聚进而抑制TET1的活性与表达水平。3.TET1促进细胞侵袭迁移的机制研究采用RT-qPCR技术检测,发现miR-200c是TET1的下游基因。通过transwell与划痕试验,发现miR-200c的表达下调促进细胞侵袭迁移。DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMTs）抑制剂地西他滨可以上调 miR-200c,增加 E-cadherin的表达,抑制786-O和769-P细胞的侵袭迁移能力。综上,在肾癌组织中,TET1在转录水平与蛋白水平均显著降低,促进肾癌细胞的侵袭迁移,与文献报道一致。我们的研究结果表明,miR-183与FH介导了肾癌中TET1的表达降低,为阐明肾癌中TET1表达调控网络提供了实验依据。