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目的分别评价PD-1/PD-L1抑制剂帕博利珠单抗、阿特珠单抗和德瓦鲁单抗用于晚期肺癌一线治疗的经济性,为临床医生选择合适的治疗药物、政策制定者合理配置卫生资源提供参考。方法结合临床试验数据、疾病治疗手段及治疗成本等,运用Tree Age Pro 2017软件构建Markov模型,模拟晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的疾病治疗过程。应用成本-效用分析法,以增量成本效用比(ICUR)为主要结果指标,3倍人均国内生产总值为意愿支付(WTP)阈值,评价干预措施的经济性;若ICUR小于WTP阈值则干预措施相比对照措施更具有经济性,反之则不具有经济性。(1)基于不同程序性死亡-配体1(PD-L1)表达水平对帕博利珠单抗治疗的反应性不同,从不同PD-L1表达水平的Kaplan-Meier生存曲线中提取生存数据,分别构建Markov模型,评价帕博利珠单抗单药治疗PD-L1≥50%、≥20%和≥1%的晚期NSCLC的经济性;(2)分别获得美国和中国的治疗相关费用,评价并比较阿特珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC在不同国家的经济性。从美国Red Book网站获得药物价格并从美国支付者角度进行评价;阿特珠在中国的上市价格未定,根据帕博利珠单抗在美国和中国价格比例估算阿特珠单抗的价格,从中国药智网获得其他药物的中标价格,从中国医疗卫生系统角度进行分析,为阿特珠单抗在中国的上市价格提供参考;(3)为提高模型拟合的准确度,本部分从Kaplan-Meier生存曲线得到仿个体病例数据,用最大似然法拟合生存曲线并比较五种生存函数的拟合效果,选择最佳生存函数构建模型,分析德瓦鲁单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的经济性。结果1.对于PD-L1表达≥50%、≥20%和≥1%的晚期NSCLC患者,与化疗相比,帕博利珠单抗单药治疗分别增加1.13,1.01和0.59个质量调整生命年(QALY),同时治疗成本分别增加$53,784、$47,479和$39,827,相应的ICUR为$47,596/QALY、$47,184/QALY和$68,061/QALY,所有的ICUR均小于给定的$180,000/QALY的WTP阈值。一元敏感性分析中对ICUR影响最大的参数为健康效用值。概率敏感性分析表明,帕博利珠单抗单药一线治疗晚期NSCLC比化疗更有经济性。2.对于晚期NSCLC患者,一线接受阿特珠单抗/卡铂/白蛋白结合型紫杉醇(ACnP)和卡铂/白蛋白结合型紫杉醇(Cn P)方案治疗的生存获益分别为0.99和0.67个QALYs。在美国,增量成本为$105,617,ICUR为$333,199/QALY,超过了$180,000/QALY的WTP阈值;在中国,增量成本为$50,494,ICUR为159,299/QALY,也大于$29,383/QALY的WTP阈值。对ICUR影响较大的参数有阿特珠单抗的价格和健康效用值。与ACnP相比,Cn P具有成本-效用优势的概率在美国和中国分别为98.6%和100%。在美国,将阿特珠单抗的价格降低43.4%或更多,可以使ACnP更具有经济性。而在中国,阿特珠单抗价格低于807.5/1200mg时ACnP才有明显的成本-效用优势。3.与依托泊苷/铂类(EP)相比,德瓦鲁单抗/依托泊苷/铂类(DEP)一线治疗ES-SCLC将增加0.86个LYs(1.73 vs.0.87)和0.44个QALYs(0.93 vs.0.49),但同时增加治疗费用$91,127,ICUR为$206,139/QALY。一元敏感性分析显示ICUR对德瓦鲁单抗价格的变化最为敏感。概率敏感性分析显示,当WTP阈值为$180,000/QALY时,DEP具有成本-效用优势的概率只有29.5%。在德瓦鲁单抗价格降低13.6%的情况下,DEP可比EP方案更具有经济性。结论1.从美国支付者角度分析,与化疗相比,帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1≥50%、≥20%和≥1%的晚期NSCLC都具有经济性。2.从美国支付者角度分析,ACnP一线治疗晚期NSCLC患者不具有经济性;从中国医疗卫生系统角度分析,ACnP同样不具有成本-效用优势,只有当阿特珠单抗价格低于$807.5/1200mg时才能使ACnP在中国成为更可取的治疗方案,这可为阿特珠单抗在中国上市的价格制定提供参考。3.从美国支付者角度分析,对于未经治疗的ES-SCLC患者,在化疗中加入德瓦鲁单抗与单独化疗相比不具有明显的成本-效用优势。