宫颈人乳头瘤病毒持续感染及环境/行为危险因素研究

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背景:宫颈癌是女性第二大常见恶性肿瘤,世界范围内发病率和死亡率均仅次于乳腺癌。流行病学及分子生物学研究已经证实高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)持续感染是发生宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)及宫颈癌的必要病因。中国关于HPV持续感染情况及其危险因素的研究较少,且结论尚不统一。更重要的是国内已有研究主要采用HC-Ⅱ检测方法,无法检测具体型别,因此无法区分HPV持续感染是同一型别感染还是出现了另一种型别的新发感染。目的:描述黑龙江省大庆市某区政府女职工宫颈上皮内型别特异性HPV持续感染情况,并探讨其可能的环境/行为危险因素。方法:于2010年7月~8月对大庆市某区政府全部女职工开展基线调查,收集人口学和相关环境/行为危险因素信息并进行宫颈细胞学诊断和HPV分型检测。2011年10月~11月对基线调查时HPV阳性和按1:3成组匹配、随机抽取的基线调查时HPV阴性者进行随访调查,包括问卷调查、宫颈细胞学诊断和HPV分型检测。采用巢式病例对照研究方法探讨型别特异性HPV持续感染的危险因素。病例组为两次HPV检测均阳性且同一型别者,即型别特异性持续感染组;同时设立两组对照,一是基线时HPV阳性但随访时转阴或感染型别与基线时不同者作为一过性感染组,二是两次HPV均阴性者作为感染阴性组。采用Segi’s世界标准人口对HPV感染率进行标化。计算基线人群HPV感染率及其95%可信区间和随访人群型别特异性HPV持续感染率、一过性感染率、新发感染率、优势亚型的持续感染率及其95%可信区间、持续感染各亚型所占比例。各组间率的比较采用χ2检验或Fisher精确概率法,趋势性检验采用Cochran-Armitage趋势检验方法。应用非条件Logistic回归进行危险因素的分析。结果:(一)基线调查共纳入1759名研究对象,HPV阳性者152例,感染率为8.64%(95%CI:7.37%~10.05%),标化感染率为8.47%(95%CI:7.93%~9.03%)。宫颈病变者57例,宫颈病变率为3.24%(95%CI:2.46%~4.18%)。常见的HPV感染型别依次为是HPV16(1.88%,95%CI:1.29%~2.62%)、HPV52(1.65%,95%CI:1.11%~2.36%)、HPV58(1.08%,95%CI:0.65%~1.68%)、HPV18(0.91%,95%CI:0.52%~1.47%)和HPV39(0.85%,95%CI:0.48%~1.40%). Clade A9(5.06%,95%CI:4.08%~6.19%)和Clade A7(2.33%,95%CI:1.68%~3.15%)是常见的HPV感染族。无论是任一型别、高危型别、单一型别、多重型别,其感染率均随着宫颈病变程度增加而呈趋势性增加(P趋势<0.05)。(二)随访调查共纳入471名研究对象,包括85例基线调查时HPV阳性者和386例基线调查时HPV阴性者。HPV阳性者随访率为55.92%(85/152)。型别特异性HPV持续感染者共29例,其中各亚型所占比例前三位的依次为HPV16(24.14%), HVP58(20.69%)、HPV18(17.24%).型别特异性HPV持续感染率为34.12%(95%CI:24.18%~45.20%),一过性感染率为65.88%(95%CI:54.80%~75.82%),新发感染率为9.33%(95%CI:6.62%~12.68%)。高危型与低危型HPV的持续感染率分别为36.71%(95%CI:26.14%~48.31%)和0.00%(95%CI:0.00%~40.96%),两者具有显著的统计学差异(P=0.038)。针对该人群HPV感染的优势型别(HPV16、52、58、18、39),持续感染率前五位的依次为HPV18(62.50%,95%CI:24.49%~91.48%)、HPV16(41.18%,95%CI:18.44%~67.08%)、HPV58(40.00%,95%CI:16.34%~67.71%)、HPV52(15.38%,95%CI:1.92%-45.45%)、HPV39(14.29%,95%CI:0.36-57.87%)。HPV型别特异性持续感染组共29例,一过性感染组共56例,感染阴性组共350人。单因素分析显示,相对于一过性感染组,高年龄(OR=1.05,95%CI:1.00~1.10)、绝经(OR是/否=2.75,95%CI:1.00~7.59)、避孕措施(OR否/是=2.86,95%CI:1.12-7.31)会增加型别特异性HPV持续感染的风险;相对于感染阴性组,型别特异性HPV持续感染的危险因素包括高年龄(OR=1.07,95%CI:1.03~1.11)、吸烟(OR=8.52,95%CI:1.36~53.19)、绝经(OR=3.19,95%CI:1.43~7.11)、丈夫婚外性行为(OR不清楚/否=3.58,95%CI:1.23~10.41),产次(OR<2/≥2=4.97,95%CI:1.99~12.39)。当纳入单因素分析时有统计学意义的变量进行多因素分析显示,相对于一过性感染组,尚未发现目前所调查的环境/行为因素与型别特异性HPV持续感染呈统计学相关;相对于感染阴性组,高年龄(OR=1.07,95%CI:1.03~1.12)和丈夫婚外性行为(OR不清楚/否=3.17,95%CI:1.00~10.05)会增加型别特异性HPV持续感染的风险。结论:该人群HPV感染率低于之前相关研究的报道,而型别特异性HPV持续感染率与国外研究基本一致。高年龄、已绝经、未采用任何避孕措施可能会增加型别特异性HPV感染从一过性转变成持续性的风险。对一般人群开展谨慎性行为的宣教、对重点人群实施定期筛查和密切随访,是降低HPV感染、持续感染乃至宫颈癌的重要措施。
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