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目的 研究蕲蛇酶对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 本实验采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)再灌注模型,观察缺血3h恢复血流再灌24h时大鼠神经功能的改变;同时TTC染色脑片测量梗死面积;生化法检测损伤侧脑组织中MPO、iNOS和SOD活性及NO、 MDA含量;放免法检测血浆6-酮-PGF1α及TXB2含量;光镜及电镜观察脑组织形态学变化;免疫组化方法检测脑组织碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达。用药组大鼠分别在再灌即刻静脉给予蕲蛇酶2和4 U·Kg-1或缺血即刻静脉给予蕲蛇酶4 U·Kg-1,再灌24h后检测以上指标,观察蕲蛇酶对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。结果 (1)脑缺血3h再灌24h后大鼠表现严重神经功能缺失症状,脑片染色出现明显的白色梗死灶,脑组织MPO、iNOS活性增高﹑ NO、 MDA含量升高,血浆中PGI2/ TXA2失衡,光镜及电镜下脑组织出现明显形态学变化,且bFGF表达增高。(2)再灌即刻给予蕲蛇酶2 U·Kg-1和4 U·Kg-1均能改善神经功能缺失症状,有效减小梗死灶,缓解损伤侧脑组织MPO活力升高和血浆PGI2/ TXA2平衡失调;而蕲蛇酶4 U·Kg-1还可抑制iNOS活性、降低NO和MDA含量。(3)与再灌即刻给药比较,缺血即刻给予蕲蛇酶4 U·Kg-1能更有效减小梗死灶,缓解MPO升高,抑制iNOS活性,使血浆中PGI2含量增高﹑维持PGI2/TXA2平衡, 并能减轻脑组织病理变化,保护血管内皮细胞,维持微血管正常结构,使脑组织中bFGF蛋白表达明显增多。 结论 (1)缺血即刻或再灌即刻给予蕲蛇酶对脑缺血再灌注损伤均有保护作用,其机制可能与抑制iNOS活性,抗炎,抗脂质过氧化,改善脑微循环,挽救半暗带以及增高bFGF表达促进神经保护作用有关。(2)缺血即刻给予蕲蛇酶比再灌即刻给药疗效更加显著,提示该药早期使用的重要性,其对脑缺血再灌注损伤的预防作用优于治疗作用。