伊曲康唑（ITZ）是三唑类广谱高效抗真菌药,呈弱碱性,溶解性差,渗透性强,属于典型的BCSII类药物,其水难溶性限制了临床口服生物利用度。目前已经有多种增溶技术应用于BCSII类药物的制剂领域,提高了药物的溶出度,其中纳米结晶技术的应用也越来越广泛。伊曲康唑的溶解强烈依赖于胃酸,在小肠部位吸收。一般以高分子化合物为稳定剂的伊曲康唑纳米结晶,不仅稳定性较差,而且在胃中迅速溶解以后,排空至小肠的过程中,由于环境p H值的改变可能引起伊曲康唑的超饱和,从而结晶析出,降低了生物利用度。针对这一问题,本研究以无机纳米材料多孔微粉硅胶为稳定剂,制备溶出度高且溶出速率适宜的伊曲康唑纳米结晶,从而提高伊曲康唑的口服相对生物利用度。筛选适合作为稳定剂的多孔微粉硅胶。根据多孔微粉硅胶的单分散性和粒径的均一性,利用改良的St（?）eber法合成,通过调变配方,筛选出平均粒径分别约为100 nm、450 nm和1μm的MSN2-2、MSN4-4和MSN6多孔微粉硅胶作为稳定剂;利用硬模板法合成平均粒径约为420 nm的中空多孔微粉硅胶HMSN作为稳定剂;选择粒径约50 nm的市售微粉硅胶作为参比的稳定剂。确定纳米结晶制备工艺。稳定剂以MSN2-2为代表,分别采用溶剂沉积法、等体积浸渍法和共研磨法,对ITZ纳米结晶的制备进行研究,根据制剂中伊曲康唑的无定型态程度,采用溶剂沉积法,效果最佳。多孔微粉硅胶的负载能力研究。根据不同投药量的纳米结晶中伊曲康唑无定型化程度,研究多孔微粉硅胶的负载能力,得到最适宜的载药量。以及相同投药量的条件下,研究不同粒径的多孔微粉硅胶的负载能力,结果表明,多孔微粉硅胶的平均粒径越大、比表面积越小,负载能力越弱。为了在质量研究过程中测定伊曲康唑的含量,建立了紫外分光光度法和高效液相色谱法两种测定方法,并分别进行方法学验证,结果表明方法专属性强,可行性高,在测定浓度范围内线性关系良好,精密度高,满足本研究定量分析要求。通过体外溶出和药代动力学实验对纳米结晶制剂进行评价。比较不同粒径的多孔微粉硅胶为载体制备的伊曲康唑纳米结晶溶出度,发现粒径为100 nm的MSN2-2作为载体时,在2 h内溶出100%。随着多孔微粉硅胶的粒径增大,溶出速率越来越慢,溶出度越来越小。当粒径过小时,由于微粉硅胶会发生团聚现象,药物的溶出效果不佳;但是与斯皮仁诺相比,其溶出速率更为平缓。比较粒径相似的MSN4-4和中空HMSN的溶出结果,显示多孔微粉硅胶的中空结构不利于难溶性药物的溶出。当溶出介质的p H升高时,伊曲康唑溶出度显著下降,说明胃液中溶出的伊曲康唑在转移至小肠过程可能因p H升高而超饱和结晶析出,但是MSN2-2@ITZ组的溶出度比斯皮仁诺高,表明以多孔微粉硅胶为稳定剂制备的纳米结晶有利于提高伊曲康唑在小肠部位的溶出度。以市售斯皮仁诺为参比制剂,对多孔微粉硅胶MSN2-2为稳定剂制备的伊曲康唑纳米结晶进行药代动力学研究,结果显示48 h内的药时曲线下面积是斯皮仁诺的1.5倍,说明以多孔微粉硅胶为稳定剂制备的伊曲康唑纳米结晶生物利用度得到提高。本研究以无机材料多孔微粉硅胶为纳米结晶的稳定剂,得到制备工艺简单、药物负载量高、溶出速率适宜、溶出度高且相对生物利用度高的多孔微粉硅胶纳米结晶药物体系,改善了难溶药物伊曲康唑的溶解性问题。