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磁共振血管造影(MRA)是一种利用磁共振现象从人体中获得电磁信号,并重建出人体血管图像的医学成像方法。与超声成像、CTA相比,MRA是一种更加优越的血管类疾病诊断方法。对比增强的磁共振血管造影(CE-MRA)对于血管类疾病的诊断和治疗贡献很大,已经成为了实践的标准。 目前临床上广泛采用钆配合物作为血管造影剂,但是钆配合物存在血液循环时间短、不安全的缺点。超顺磁性氧化铁颗粒具有低毒性、弛豫率高等优于钆造影剂的性能,特别是超小超顺磁纳米颗粒,被认为是血管造影剂的潜在替代者。 本课题组经多年的研究,发展了一类独创的微波多元醇法合成技术,该技术可以直接合成水溶性、水中分散稳定的纳米颗粒;特别是,我们采用EDC/NHS化学偶联技术将颗粒表面两性化,使制备的造影剂血液循环特性得到了显著提高。 本文针对微波多元醇法中试合成 Fe3O4纳米颗粒形成了稳定的合成工艺以及高效的大规模后处理工艺。在进行相应的MRA应用中发现,与未经两性化处理的磁性纳米颗粒及钆配合物相比,表面经两性离子修饰的磁性纳米颗粒在兔子血管成像时表现出更长的血液循环时间,首过信号强度也很高,有望应用于MRA中的首过成像和平衡期成像。 接下来针对合成的Fe3O4纳米颗粒在MRA应用中体现出的优势,我们首先进行了颗粒表面高分子构象的研究,其次进行了相关的磁性能研究和成像研究,接着采用三种手段联合从不同角度研究了颗粒与蛋白的相互作用,证明了两性聚电解质修饰的Fe3O4纳米颗粒具有抗蛋白吸附性能。 经过这一系列的合成工艺稳定、基础研究、应用研究,采用该方法制备的Fe3O4纳米颗粒表现出了其潜在的优越的MRA造影剂性能,将有望成为新的MRA造影剂替代物。