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目的：研究表明，FGF8b在前列腺癌中高表达，但在正常前列腺组织中几乎不表达。故我们选择FGF8b为靶标，从噬菌体展示肽库中筛选获得FGF8b特异结合肽，研究其对前列腺癌的治疗潜力及作用机制，从而为抗FGF8b多肽类新药的研发奠定基础。方法：利用Ph.D.-7噬菌体展示肽库，以FGF8b为靶标经过3轮淘选分离获得高亲和力结合的单克隆噬菌体，ELISA检测它们对FGF8b的亲和力和特异性，从中挑选适合度最高的阳性克隆，经DNA测序推导肽序列。对获得的7组候选肽进行序列分析和特性预测，挑选具有与FGFR3c D2高同源序列的先导肽。选用前列腺癌细胞PC-3细胞系和人脐静脉血管内皮细胞HUVEC细胞系研究先导肽的细胞生物活性，采用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期，Western blot检测相关信号蛋白Erk1/2、Akt、Cyclin D1、PCNA、p38、JNK、FRS2、STAT5的表达水平，细胞划痕实验检测细胞迁移，探讨先导肽对前列腺癌的治疗潜力。结果：经过3轮淘选，我们获得12个阳性克隆，从中选定了7种候选短肽。序列分析和特性预测显示，候选肽P12（HSQAAVP）与FGF8b高亲和力受体FGFR3c的Ig样结构域D2具有较高的同源性，含有3个与FGFR3c D2的一段基序LLAVPAA一致的氨基酸（AVP），而这段基序中直接参与FGF-FGFR结合，且P12与其同样都携带负电荷。与其他候选肽相比，P12更有可能阻断FGF8b与受体的结合，故将P12选定为先导肽。先导肽的细胞活性实验表明，P12可显著抑制FGF8b诱导的PC-3和HUVEC细胞增殖，通过下调周期相关蛋白Cyclin D1和增殖相关蛋白PCNA的表达，使细胞周期阻滞在G0/G1期，还可阻断胞内Erkl/2和Akt信号通路的活化。而且，P12可通过阻断HUVEC细胞内p38和JNK信号通路的活化抑制FGF8b刺激的内皮细胞迁移，还可显著降低FGF8b-FGFR-FRS2诱导的血管生成相关蛋白STAT5的活化水平。结论：从噬菌体展示七肽库中成功筛选到具有高亲和力高特异性的FGF8b结合肽P12，P12可阻断FGF8b-FGFR的相互作用，从而拮抗FGF8b相关生物学活性，对包括前列腺癌在内的高表达FGF8b的肿瘤具有潜在的治疗作用。同时为进一步研究FGF8b短肽类抑制剂新药提供了有力的基础。