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目的：通过建立2型糖尿病大鼠血糖波动模型，并与持续高糖组及对照组进行对比，研究海马区氧化应激相关指标及凋亡有关蛋白的表达情况，探讨血糖波动导致2型糖尿病认知功能受损的可能机制。 方法：1.将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（C）和2型糖尿病模型组（T2DM）。2.通过高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲菌素（STZ）建立2型糖尿病模型，继而随机分为持续高糖组（SHG）和血糖波动组（IG），IG是通过改变大鼠饮食习惯和生活节律来建立。3.大鼠一般情况。观察各组大鼠精神状态，反应能力，毛色，四肢皮肤，体质量，摄食量，饮水量及尿量。4.大鼠日内血糖变化指标。血糖波动6周后，观察各组大鼠日内9点血糖水平，并检测血糖波动参数血糖日平均水平（MBG）、日平均血糖的标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）。5.血脂检测。应用紫外分光光度计检测各组大鼠血清胆固醇（TC），血清甘油三酯（TG）。6.行为学检测。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠空间学习记忆能力。7.氧化应激指标检测。应用紫外分光光度计检测各组大鼠海马匀浆组织内丙二醛（MDA），总超氧化物歧化酶（T-SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的含量。8.细胞凋亡指标检测。应用WesternBlot法检测大鼠海马匀浆组织内Bcl-2，BAX，Caspase-3蛋白表达情况。 结果：1.大鼠生长代谢指标变化：与C组相比，T2DM组大鼠精神状态萎靡，行动力迟缓，对外界刺激反应迟钝，毛色无光泽，多食、多饮、多尿症状明显；各组大鼠体质量在不同时间的差别有统计学意义（P＜0.05）。2.大鼠血糖变化指标：血糖波动6周后，T2DM组MBG、SDBG、LAGE高于C组（P＜0.01）；其中IG组大鼠SDBG、LAGE高于SHG组（P＜0.05)，而MBG低于SHG组（P＜0.05)。3.血脂检测：与C组相比，SHG组大鼠TC、TG含量明显升高（P＜0.05，P＜0.01），且IG组大鼠TC、TG含量也明显升高（P＜0.01）。IG组大鼠TC、TG低于SHG组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。4.大鼠学习记忆能力变化：T2DM组大鼠第四天潜伏期长于C组，第五天空间探索平台穿越次数少于C组（P＜0.05）。且IG组大鼠第四天潜伏期长于SHG组，第五天空间探索平台穿越次数少于SHG组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。5.氧化应激指标检测：与C组比较，SHG组、IG组大鼠MDA含量明显升高（P＜0.05），SOD、GSH-Px含量明显降低（P＜0.05）；且与SHG组比较，IG组大鼠MDA含量升高（P＜0.05），SOD及GSH-Px含量降低（P＜0.05）。6.细胞凋亡指标检测（Western Blot法）：Bcl-2：与C组相比，SHG组、IG组表达降低（P＜0.05，P＜0.01）；且与SHG组相比，IG组表达降低更明显（P＜0.05）。BAX：与C组相比，T2DM组表达增加（P＜0.05）；且与SHG相比，IG组表达增加更明显（P＜0.01）。Pro-Caspase-3：与C组相比，T2DM组表达增高（P＜0.01）；且与SHG相比，IG组表达增高更明显（P＜0.01）。Cleaved-Caspase-3：C组表达不明显；且与C组相比，T2DM组表达增加。 结论：1.通过高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量的STZ（30mg/kg）可成功建立2型糖尿病大鼠模型。并通过改变饮食习惯及生物节律可以成功建立血糖波动模型。2.血糖波动可以加剧海马区氧化应激损伤的发生。3.血糖波动可以增加海马区细胞凋亡。4.氧化应激损伤和细胞凋亡可能是引起2型糖尿病大鼠认知功能损伤的重要发病机制。