血吸虫病(schistosomiasis)是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,全球78个国家受到威胁,在我国境内只有日本血吸虫病流行,但至今尚存在许多慢性血吸虫病患者。血吸虫感染免疫的一个基本特征是伴随成虫产卵宿主逐渐表现出免疫下调的状态,使感染呈现慢性化,病理表现为在肝肠等部位形成的虫卵肉芽肿及逐步发展的纤维化。有研究报道日本血吸虫感染小鼠给予罗格列酮(PPAR-γ激动剂)后,可以改善血吸虫病肝脏病理。此外,PPAR-γ对宿主的免疫系统具有调控作用,可诱导调节性T细胞的产生,但具体机制有待进一步阐明。本实验拟研究PPAR-γ对宿主调节性T细胞产生的促进作用,进而观察对血吸虫病肝脏病理的影响。本研究以C57BL/6小鼠研究对象,分别建立正常组、正常小鼠经吡格列酮治疗组、日本血吸虫慢性感染组、感染经吡格列酮治疗组、感染经吡喹酮治疗组、以及感染经吡喹酮和吡格列酮联合治疗组,初步探索吡格列酮治疗后对小鼠肝脏、脾脏免疫微环境的影响。结果发现:1.吡格列酮治疗通过诱导机体PPAR-γ的表达可降低血吸虫感染小鼠肝脏和脾脏的指数;2.吡格列酮治疗降低血吸虫单个虫卵肉芽肿的面积及纤维化程度;3.吡格列酮治疗可上调Treg细胞的水平,下调肝、脾Th1细胞的水平;4.吡格列酮可通过直接或间接的作用来增加小鼠脾Treg细胞的水平。综上,血吸虫感染小鼠经吡格列酮治疗后可以诱导肝脏和脾脏Treg的表达,进而改善宿主的肝脏病理损伤。本研究仅从小鼠肝与脾免疫微环境的改变来探讨吡格列酮治疗对宿主免疫系统的影响,以及对肝脏病理的干预作用,更深入的机制还有待进一步研究。