aMCI痰邪相关证型与体质类型、ICAM-1及APOE基因多态性相关性研究

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目的本课题旨在通过对遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)痰邪相关证型的分布规律进行总结,并对各证型与体质类型、神经心理学指标、白细胞黏附分子ICAM-1和ApoE基因多态性之间的相关性进行探讨,以期为临床辨治aMCI提供诊断参考依据,并初步揭示痰邪相关证型的现代病理生理学本质。方法搜集临床病例376例,分别记录中医症状量表、中医体质学量表、简易精神状态检查(MMSE)、画钟测验(CDT)、韦氏数字广度测定法的得分,并检测血常规、生化常规。对其中132例MCI患者记录基本认知能力量表得分。抽取81份患者血液标本进行白细胞黏附分子ICAM-1及ApoE基因多态性检测。根据中医症状量表判断每例患者的证型,并分析各证型与体质类型、神经心理学指标、实验室指标以及ApoE基因多态性之间的相关性。结果1.痰证证候表现特点及痰邪相关证型分布情况:痰证证候表现频率居三位的是腻苔、滑脉和齿痕舌。376例aMCI患者中医证型分为四型,其证型分布频率由高到低的情况为:心脾两虚>心肾不交>肾阳虚>肝郁气滞。痰证积分心脾两虚组明显高于其他三组(P<0.05),肾阳虚组高于肝郁气滞组、心肾不交组(P<0.05),肝郁气滞组与心肾不交组间无明显差异(P>0.05)。2.主要的体质类型分布及其与痰邪相关证型的关系:肝郁气滞证多见平和质和气虚质;心肾不交证多见气虚质和湿热质;肾阳虚证多见气虚质和阴虚质;心脾两虚证多见气虚质。3.各证型神经心理学指标间的相关性:(1)MMSE与各证型间的相关性:心脾两虚证与MMSE总分呈明显负相关。四组证型的MMSE总分按肾阳虚证>肝郁气滞证>心肾不交证>心脾两虚证的依次下降,在控制年龄、受教育程度后,心脾两虚证组MMSE总分明显低于其他三组,而在其他三组间,MMSE总分无显著性差异。在定向以及语言方面,四组间均无明显差异。在学习记忆相关的几项测验中:①各组间的即刻记忆无明显差异;②计算与注意方面,心脾两虚证组明显低于其他三组,肾阳虚证组明显高于心肾不交证组;③在延迟回忆方面,肾阳虚证组和肝郁气滞组均明显强于心脾两虚证组。(2)《基本认知能力量表》检测分数与各证型间的相关性:①肝郁气滞证与知觉速度有呈一定的负相关;②心脾两虚证与空间表象效率呈一定的负相关;③肾阳虚证与记忆再认呈一定的负相关。(3)画钟测验与各证型间的相关性分析:心肾不交证和心脾两虚证与画钟测验呈明显负相关。韦氏数字广度测验分值在中医证型之间无差异。4. aMCI痰邪相关证型与实验室指标间的关系:(1)aMCI证型与血常规无明显相关性;(2)aMCI证型与生化指标无明显相关性。5. aMCI痰邪相关证型与白细胞黏附分子ICAM-1表达率的关系:心脾两虚组明显高于心肾不交组(P<0.05),心脾两虚组显著高于肝郁气滞组(P<0.01)。6.aMCI各痰邪相关证型组ApoE基因频率与对照组比较无明显差异,而各组的等位基因ε2、ε4与对照组比较具有显著差异,等位基因ε3的差异无显著性,各证型组ε4均高于对照组,ε2均低于对照组。各证型组间的等位基因ε4无显著差异性。结论痰邪相关aMCI的证型与痰证积分、体质类型之间的相关性,提示了辨治本病应将辨证与辨体质相结合,并充分考虑痰邪在病机发展中的影响。神经心理学指标与aMCI痰邪相关证型间具有一定相关性,各证型的神经心理学特征对分辨中医证型具有一定的辅助意义。白细胞黏附分子表达率与痰邪相关证型中的心脾两虚证有一定相关性,提示辨治本证时更应兼治痰邪。痰邪相关证型aMCI的发生可能与含有ApoEε4基因的存在相关,即ApoEε4是痰邪相关证型aMCI的危险因素,ApoEε2可能为保护因素。本课题是痰邪相关证型aMCI的中医辨证分型研究的临床基础工作,初步阐明了各证型在体质学、实验室指标、神经心理学以及ApoE基因多态性之间的相关性,为进一步研究本病的中西医结合防治提供了临床参考依据。
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