TEX19促进浆液性卵巢癌的进展且是表位肽疫苗免疫治疗的潜在靶点

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuyinfei1
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:卵巢癌(Ovarian cancer,OC)由于其缺乏有效的早期诊断策略以及肿瘤的复发和耐药性,成为全世界死亡率最高的妇科恶性肿瘤。目前,卵巢癌主要的治疗方式还是肿瘤细胞减灭术辅以术后化疗,然而患者的预后水平仍较差,其中最常见的上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)的5年生存率小于30%。因此,迫切需要筛选和开发具有高灵敏度和特异性的生物标志物,这对于卵巢癌发病机制的阐明、早期诊断策略的研究以及开发新的治疗方式具有重要的指导意义。睾丸表达蛋白19(Testis expressed 19,TEX19)是近几年被鉴定的癌症/睾丸抗原(Cancer/testis antigen,CTA)之一并已被发现在多种肿瘤中高表达,但是TEX19在浆液性卵巢癌(serous ovarian cancer,SOC)的临床意义和功能中的研究还相对较少。本研究旨在探讨TEX19蛋白在SOC中的表达、临床意义及其对SOC细胞的增殖、迁移及侵袭的影响并进一步筛选用于设计抗肿瘤多肽疫苗的候选表位,为SOC新的生物标志物与治疗策略的进一步研究提供参考。方法:1.通过免疫组织化学评估98例人卵巢癌组织及癌旁组织TEX19蛋白的表达水平。2.利用ROC曲线确定TEX19蛋白表达水平的界值。3.分析TEX19蛋白表达水平与SOC患者临床病理参数的关系。4.通过Kaplan Meier plotter分析TEX19 m RNA表达水平与患者预后的相关性。5.利用Western blotting、q RT-PCR和免疫荧光实验检测TEX19蛋白和m RNA在卵巢癌细胞系和正常卵巢上皮细胞系中的表达水平。6.通过si RNA技术敲低TEX19,并进一步利用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验研究TEX19对SOC细胞株增殖、迁移和侵袭的影响。7.利用IEDB数据库和pepsite2在线分析工具用于筛选潜在的TEX19的HLA-A*0201限制性表位。8.通过T2亲和力实验验证通过上述方法筛选得到的表位肽与HLA-A*0201分子的结合能力。9.通过MOE分子模拟软件对潜在优势候选表位与HLA-A*0201分子相互作用进行分析。结果:1.免疫组织化学结果显示TEX19在人卵巢癌组织中蛋白表达水平显著高于癌旁组织(P=0.0061)。2.TEX19蛋白表达水平与SOC患者临床病理参数进行相关性分析,结果表明TEX19的高表达与TNM分期(P=0.008)、淋巴结转移(P=0.014)和浸润深度(P=0.008)具有显著的相关性。3.Kaplan Meier plotter分析结果显示TEX19 m RNA表达水平高的患者总体生存期(Overall survival,OS)和无病生存期(Progression-free survival,PFS)较短(P<0.05)。4.Western blotting、q RT-PCR和免疫荧光实验发现TEX19蛋白和m RNA在浆液性卵巢癌细胞系OVCAR-3、A2780和HO-8910中蛋白表达上调(P<0.05)。5.CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验证明TEX19的敲低显著抑制了OVCAR-3和A2780细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05);6.利用IEDB数据库和pepsite2在线分析工具筛选得到的四条来自TEX19氨基酸序列的候选表位肽。7.通过T2亲和力实验及MOE分子对接模拟分析结果表明四条来自TEX19氨基酸序列的候选表位肽中TL(TLAAAPEGL)能与HLA-A*0201分子结合,且预测结果显示TL与HLA-A*0201分子具有较紧密的相互作用。结论:1.TEX19在卵巢癌中存在明显上调,可能在SOC的增殖、侵袭和转移中发挥关键作用并可能指示SOC患者的不良预后。2.取自TEX19氨基酸序列的TL与HLA-A*0201分子有较强的亲和力,可能是抗SOC治疗性表位肽疫苗的候选优势表位肽。
其他文献
慢性支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征。西医以控制感染,改善通气、降低右心负荷为治
视见医疗科技有限公司(下简称视见科技)是一家总部位于深圳的专注人工智能医疗影像辅助分析领域的公司,由香港中文大学医学影像计算分析实验室孵化而来。创始人陈浩带领企业
目的探讨逆转录病毒载体介导人胰岛素样生长因子-I(human insulin-like growth factor-I,hIGF-I)体外转染兔软骨细胞后软骨细胞hIGF-I的表达情况及其生物学行为变化。方法将构
目的观察急性高容量血液稀释对老年患者经皮肾镜取石术血流动力学的影响。方法观察60例接受经皮肾镜取石术的老年患者,数字法随机分为两组(n=30),A为观察组,B为对照组。A组在全
务好牌系列超低量喷雾机从操作形式上分背负和手持2种型式,从使用电源上又可分蓄电池和干电池2种型式,是电动多功能农药喷洒机具,适用于粮、棉、果作物除草、杀虫、防病喷洒农药
贫困是人类社会发展始终存在的问题,任何国家在不同的发展阶段面临不同类型、不同程度的贫困。长期以来,国内外学者都十分关注贫困问题,包括贫困的产生背景、特征以及反贫困策略。在我国政府不懈努力下,到2020年,我国绝对贫困问题基本解决,但是相对贫困在一定程度上仍然存在。相较于绝对贫困在我国广大农村地区的攻坚决战,相对贫困的内涵和特征更为隐蔽和复杂,且在城镇内部、农村内部及城乡之间具有不同的特征。本文对2
近年来,随着服务型政府建设进程的不断推进,广大群众越来越重视政府的公共服务能力和行政执行力。基层公务员是中国公共行政管理的主要参与者,是政府部门公共权力的具体行使
自动光弹仪的位相比较器中存在“盲区”在“盲区”内的测试点,数据无法自动采集与处理本文对自动光弹仪的数据自动采集与处理系统进行了开发,实现了“盲区”测试自动化,并且在不
本文讨论了均布载荷作用下夹层圆板在非线性弯曲静平衡构形附近的微幅自由振动,并利用修正迭代法求解,得到了其固有频率-载荷特征关系。
由于LANDMARC定位算法中邻近标签有1/3的概率是以三角形的方式呈现,在此基础上可以将LANDMARC算法中参考标签的摆放方式由矩形改为三角形。通过仿真比较两个模型的定位结果可知,三角形摆放方式的定位精度有一定的提升,更重要的是三角形摆放方式需要的参考标签数量少,具有降低成本、减少信号干扰、增强定位系统稳定性的优势。