目的:探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对ARPE-19细胞分泌炎性细胞因子的影响以及细胞信号传导通路在其中的作用。方法: ARPE-19细胞中S1P1-5受体的表达通过RT-PCR和realtime PCR进行检测。ARPE-19细胞经TNF-α、S1P、百日咳毒素(Pertussiutoxin， PTX)或一系列激酶抑制剂处理后，我们采用ELISA法测定ARPE-19细胞上清液中IL-8、IL-6和MCP-1的质量浓度水平，以及采用Western-Blot方法测定ARPE-19细胞内丝裂原活化蛋白激酶信号传导分子的活化情况和S1P3受体的表达水平。结果: ARPE-19细胞表达所有已知的S1P1-5受体。此外，外源性的S1P促进ARPE-19细胞分泌IL-8，且在一定范围内呈现剂量和时间依赖方式，但S1P并不能促进IL-6和MCP-1的分泌。S1P诱导ARPE-19细胞分泌IL-8受PTX、ERK1/2和p38MAPK的调控。有趣的是，当ARPE-19细胞被TNF-α刺激后，能上调ARPE-19细胞S1P3受体的表达，而且还能增加S1P促细胞分泌炎症细胞因子IL-8和IL-6，但对MCP-1没有影响。结论:本研究表明，S1P能显著促进ARPE-19细胞分泌炎症细胞因子。ERk1/2、p38MAPK和Gi蛋白依赖通路是S1P促进ARPE-19细胞分泌的重要信号成分。此外，这些结果还证明在眼部炎症中，S1P对RPE细胞的刺激作用可能通过对白细胞功能的调控来发挥致炎作用。