目前疫苗佐剂的发展包括优化抗原至抗原提呈细胞（APCs）（如巨噬细胞）的递呈途径。纳微球作为佐剂成为近年来疫苗递呈系统研究的大热点。本课题采用乙肝表面抗原为模型抗原，首次探讨了巨噬细胞对粒径均的不同表面电荷聚乳酸（PLA）纳微球的摄取行为以及活化情况。首先利用快速膜乳化技术，制备得到了PLA纳微球，纳微球粒径均性好、表面光滑、球形完整，其平均粒径为900nm，其多分散性指数为0.029。然后将定量PLA纳微球分别添加到1%（w/v）的壳聚糖（CS）、壳聚糖盐酸盐（CSC）以及聚乙烯亚胺（PEI）溶液中，利用静电作用直接对微球镀层，使纳微球的表面带有正电荷。SEM和粒径分布结果表明修饰后对PLA纳微球形貌、粒径分布和分散性没有影响，但是PLA、PLA-CS、PLA-CSC、PLA-PEI的表面电荷依次增高。其中PLA的平均电位为-21.3mV，PLA-CS的平均电位为7.5mV，PLA-CSC的平均电位为13.1mV，PLA-PEI的平均电位为31.7mV。表面电荷的增加，显著的提高了PLA微球对HBsAg的吸附效率。空白PLA微球对HBsAg的吸附率仅为3.89%，采用壳聚糖和壳聚糖盐酸盐修饰的PLA微球，对HBsAg吸附率分别为23.97%和58.68%，而聚乙烯亚胺修饰的PLA微球对HBsAg的吸附效率可高达62.63%。最后，采用三种巨噬细胞考察表面电荷对纳微球作为佐剂的效果影响。小鼠腹腔巨噬细胞的考察结果表明表面电荷的增加，有利于抗原的摄取，MHC I和MHC II的表达以及IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α这几种细胞因子的分泌，表明表面电荷的增加可更好的激活巨噬细胞，继而产生更强的免疫应答。