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戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）急性感染可引起肝脏急性炎症，病程多呈自限性经过，绝大多数患者无须治疗即可痊愈，但在老人、孕妇及有基础肝病的患者可诱发疾病急性加重，引起肝功能急性失代偿甚至肝衰竭，病情凶险，预后较差。我国慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染十分常见，在此基础上重叠急性戊型肝炎（acute hepatitis E，AHE）引起病情重症化、复杂化，将产生更为严峻的疾病经济及卫生负担。慢性HBV感染自然史包含免疫耐受及非活动携带两个稳定状态。免疫耐受状态以血清HBeAg阳性，HBV高水平复制（＞105IU/mL）而肝脏无炎症活动为特征；而非活动携带状态以HBeAg阴性，HBV低于检测下限且无炎症活动为特征。在慢性HBV感染的稳定状态下重叠急性HEV感染对肝病进展及HBV复制的影响目前尚缺乏相关的研究。同时，由于长期持续的HBV感染，肝脏慢性损伤及组织纤维化交替进展，我国慢性HBV感染患者的肝硬化年发生率、累积发生率均逐年增长。既往有研究显示HBV相关肝硬化患者更易出现HEV的重叠感染，是肝硬化急性失代偿的重要原因之一。处于代偿状态的肝硬化患者在急性HEV感染后，一旦发生严重的急性肝功能失代偿，临床转归并不乐观，病死率增高。因此，稳定状态的慢性肝病（特别是肝硬化）患者重叠急性HEV感染后，其临床表型特点、肝病急性加重的原因、影响因素仍值得深入探讨；在此过程中寻找有效的抗病毒治疗方案、探索无创的病情及预后评估指标对于患者的诊治也有着十分重要的意义。类似其他肝炎病毒，HEV致病主要是病毒介导的免疫应答损伤，但具体机制尚未阐明。IL-22是由Th17及Th22细胞分泌的重要效应分子，在肝脏炎症及保护再生中发挥重要功能。目前针对IL-22在病毒性肝炎中的表达水平研究多集中在HBV、HCV急慢性感染，尚缺乏IL-22在急性HEV感染时的观察研究。通过分析IL-22及相关细胞因子在有肝硬化基础的HEV重叠感染者与单纯HEV感染患者之间的水平差异及临床意义，有助于了解单纯急性HEV感染及有肝硬化基础的HEV重叠感染患者的免疫机能状态以及疾病急性加重的可能机制，寻找并建立与疾病进展和转归相关的血清免疫学参考指标。因此，我们回顾性纳入2003年3月至2013年6月散发的149例急性HEV感染患者，根据既往有无慢性HBV感染、HBV稳定感染状态及是否存在HBV相关代偿期肝硬化分组，采集患者住院期间临床病历资料与常规实验室检测指标，并进行随访观察。同时选择部分患者血清标本，采用ELISA方法检测血清中IL-22及部分相关细胞因子的水平，分析与患者疾病转归的关系。主要结果：1.慢性HBV感染稳定状态（免疫耐受及非活动携带状态）的患者重叠急性HEV感染后，ALT、TBIL、ALB、PTA等反映肝功能的指标与急性HEV感染组患者相比差异无统计学意义（P＞0.05），肝病相关严重并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。2.HBV相关肝硬化基础重叠急性HEV感染患者较单纯急性HEV感染患者TBIL更高，ALB及PTA更低，差异有统计学意义（P＜0.01），有肝硬化基础组出现肝病相关严重并发症比率更高（P＜0.01），住院病死率为8.3%。TBIL短期内（60天）恢复比率更低（P＜0.05）。高龄、血清HBV DNA阳性及长期饮酒是肝硬化患者重叠急性HEV感染出现慢加急性肝衰竭的危险因素。3.慢性HBV感染免疫耐受状态下重叠急性HEV感染后，无论是否使用抗HBV药物（核苷类似物及干扰素），患者短期（1.5个月）内均出现血清HBV DNA水平降低，71.4%患者血清HBV DNA低于检测下限；中位随访1.5年后患者HBV DNA水平较治疗初始时略有下降（P=0.004），但仍处于高水平复制状态，且ALT恢复正常（＜40IU/L）；所有患者未出现HBeAg血清学转换。4.代偿期肝硬化重叠急性HEV感染患者较单纯HEV感染患者血清IL-22、IL-17、IL-6、TNF-α水平更高，病程中发生ACLF患者较无ACLF患者更高（P＜0.001）；血清IL-22、IL-17水平与TBIL水平及MLED评分正相关，与PTA负相关（P＜0.001）。5.Cox回归分析比较5种细胞因子水平对ALT、TBIL恢复的影响效能，进入方程中的变量有IL-22和IL-6浓度，其中IL-22的变量系数B为-0.017（P=0.029），提示IL-22水平越高，发生ALT、TBIL不能如期恢复的风险越大。纵向观察显示IL-22水平随病情好转出现下降。主要结论：1.慢性HBV感染稳定状态并不会导致重叠急性HEV感染时肝功能损害的进一步加重。免疫耐受状态下重叠急性HEV感染后无论是否使用抗HBV药物都可出现短期的血清HBV DNA清除，但并未打破慢性HBV感染的免疫耐受状态，HEV清除后仍可出现HBV DNA的活跃复制。2.由于HBV相关肝硬化基础病变的存在，重叠急性HEV感染后可导致较单纯HEV感染更为严重的临床表现及预后，肝功能恢复更为缓慢，病程迁延。3.IL-22参与急性HEV感染后肝脏炎性损伤及重症化过程，血清IL-22水平与病情严重程度及预后相关，可作为评估病情进展程度的免疫学参考指标。IL-22与相关细胞因子在急性肝炎病毒感染过程中反映的机体免疫状态及相互间的影响值得深入研究。